4-{[(3R)-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indole-1-yl)pyrrolidin-1-yl]methyl}piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester | 1422035-87-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-{[(3R)-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indole-1-yl)pyrrolidin-1-yl]methyl}piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 4-[[(3R)-3-(2-oxo-3H-indol-1-yl)pyrrolidin-1-yl]methyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1422035-87-7
• 化学式: C₂₁H₂₉N₃O₃
• 分子量: 371.48
• InChiKey: BPIMWCPHYBQONW-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲酰基哌啶-1-羧酸乙酯 、 tert-butyl (3R)-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以82%的产率得到4-{[(3R)-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indole-1-yl)pyrrolidin-1-yl]methyl}piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Discovery of NovelN-Substituted Oxindoles as Selective M₁and M₄Muscarinic Acetylcholine Receptors Partial Agonists

  摘要：

  Activation of the M-1 and M-4 muscarinic acetylcholine receptors is thought to play an important role in improving the symptoms of schizophrenia. However, discovery of selective agonists for these receptors has been a challenge, considering the high sequence homology and conservation of the orthosteric acetylcholine binding site among muscarinic acetylcholine receptor subtypes. We report in this study the discovery of novel N-substituted oxindoles as potent muscarinic acetylcholine receptor partial agonists selective for M-1 and M-4 over M-2, M-3, and M-5. Among these oxindoles, compound 1 showed high selectivity for the M-1 and M-4 receptors with remarkable penetration into the central nervous system. Compound 1 reversed methamphetamine- and apomorphine-induced psychosis-like behaviors with low potency to extrapyramidical and peripheral side effects.

  DOI：

  10.1021/ml300372f

文献信息

• 新規縮環ピロリジン誘導体
  申请人：大日本住友製薬株式会社

  公开号：JP2015083543A

  公开（公告）日：2015-04-30

  【課題】選択的にムスカリンＭ１およびＭ４受容体を作動して効果を発現するとともにその他のムスカリン受容体または他の受容体を介する副作用が低減された縮環ピロリジン誘導体の提供。【解決手段】式（１）で示される化合物またはその薬学的に許容される塩、それらを有効成分とする医薬組成物。（式中Ａは、単環または二環の含窒素複素環基。）【選択図】図１

  提供一种缩环吡啶衍生物，通过选择性地激活毒蕈碱M1和M4受体以发挥作用，并减少其他毒蕈碱受体或其他受体介导的副作用。所述化合物或其药学上可接受的盐，以及包含它们作为有效成分的药物组合物，如式（1）所示。（其中A代表含氮的单环或双环复杂环基。）【选择图】图1
• [EN] NOVEL FUSED-RING PYRROLIDINE DERIVATIVE<br/>[FR] NOUVEAU DÉRIVÉ DE PYRROLIDINE CYCLIQUE FUSIONNÉ
  申请人：DAINIPPON SUMITOMO PHARMA CO

  公开号：WO2013122107A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  本発明は、下記式（１）で示される化合物またはその薬学的に許容される塩、それらを有効成分とする医薬組成物、およびそれらを含有するムスカリン受容体仲介疾患の治療剤に関する。（式中、ａ，ｂ，ｃ及びｄは窒素原子又はＣＲ１０を表し、Ｙ及びＺは酸素原子又は硫黄原子を表し、Ａは単環または二環の含窒素複素環基を表す。Ｒ１，２，５－１０は水素原子又はアルキル基等を表し、Ｒ３，４は水素原子あるいは一緒になってＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓを形成し、ｋ，ｍは１～３を表し、ｎは０～１を表す。）
• Discovery of Novel<i>N</i>-Substituted Oxindoles as Selective M₁and M₄Muscarinic Acetylcholine Receptors Partial Agonists
  作者：Takaaki Sumiyoshi、Takeshi Enomoto、Kentaro Takai、Yoko Takahashi、Yasuko Konishi、Yoshiharu Uruno、Kengo Tojo、Atsushi Suwa、Harumi Matsuda、Tomokazu Nakako、Mutsuko Sakai、Atsushi Kitamura、Yasuaki Uematsu、Akihiko Kiyoshi

  DOI：10.1021/ml300372f

  日期：2013.2.14

  Activation of the M-1 and M-4 muscarinic acetylcholine receptors is thought to play an important role in improving the symptoms of schizophrenia. However, discovery of selective agonists for these receptors has been a challenge, considering the high sequence homology and conservation of the orthosteric acetylcholine binding site among muscarinic acetylcholine receptor subtypes. We report in this study the discovery of novel N-substituted oxindoles as potent muscarinic acetylcholine receptor partial agonists selective for M-1 and M-4 over M-2, M-3, and M-5. Among these oxindoles, compound 1 showed high selectivity for the M-1 and M-4 receptors with remarkable penetration into the central nervous system. Compound 1 reversed methamphetamine- and apomorphine-induced psychosis-like behaviors with low potency to extrapyramidical and peripheral side effects.