N-(2-溴-4-甲基苯基)-2-氯乙酰胺 | 90560-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(2-溴-4-甲基苯基)-2-氯乙酰胺
• 中文别名: N-(2-溴-4-甲基-苯基)-2-氯-乙酰胺
• 英文名称: PCM-0102196
• 英文别名: N-Chloraceto-3-brom-4-amino-toluol；chloro-acetic acid-(2-bromo-4-methyl-anilide)；Chlor-essigsaeure-(2-brom-4-methyl-anilid)；N-(2-bromo-4-methylphenyl)-2-chloroacetamide
• CAS: 90560-54-6
• 化学式: C₉H₉BrClNO
• mdl: MFCD00709711
• 分子量: 262.534
• InChiKey: FNUAOVLAPWPQET-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  382.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.578±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-溴-4-甲基苯基)-2-氯乙酰胺 在 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-azido-N-(2-bromo-4-methylphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型 4,5-二苯基咪唑-乙酰胺-1,2,3-三唑杂化物作为有效的 α-葡萄糖苷酶抑制剂：合成、体外和计算机内酶促和毒性评估

  摘要：

  在此，设计并合成了一系列新的 4,5-二苯基咪唑-乙酰胺-1,2,3-三唑杂化物作为有效的 α-葡萄糖苷酶抑制剂。所有的合成的化合物显示出优异的抑制效力（IC 50个时与标准抑制剂阿卡波糖（比较IC值= 55.6-149.2μM）对α葡糖苷酶50 = 750.0 μM）。在新合成的化合物中，4-甲基、4-甲氧基和2,3-二氯衍生物表现出最高的抗α-葡萄糖苷酶活性，并且对人正常真皮成纤维细胞也无细胞毒性。对这些化合物进行了计算机模拟药物相似性、ADME 和毒性研究，并将获得的结果与阿卡波糖进行了比较。与阿卡波糖相比，所有合成的化合物对 α-淀粉酶也无活性。针对 α-葡萄糖苷酶的最有效化合物 4-甲基衍生物的动力学研究表明，该化合物是一种竞争性抑制剂。此外，还进行了计算机模拟拟合对接和分子动力学研究，以进一步研究这些化合物在 α-糖苷酶活性位点上的相互作用、取向和构象。 图形摘要

  DOI：

  10.1007/s00706-021-02779-7
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-甲基苯胺 、 氯乙酰氯 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(2-溴-4-甲基苯基)-2-氯乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  新型 4,5-二苯基咪唑-乙酰胺-1,2,3-三唑杂化物作为有效的 α-葡萄糖苷酶抑制剂：合成、体外和计算机内酶促和毒性评估

  摘要：

  在此，设计并合成了一系列新的 4,5-二苯基咪唑-乙酰胺-1,2,3-三唑杂化物作为有效的 α-葡萄糖苷酶抑制剂。所有的合成的化合物显示出优异的抑制效力（IC 50个时与标准抑制剂阿卡波糖（比较IC值= 55.6-149.2μM）对α葡糖苷酶50 = 750.0 μM）。在新合成的化合物中，4-甲基、4-甲氧基和2,3-二氯衍生物表现出最高的抗α-葡萄糖苷酶活性，并且对人正常真皮成纤维细胞也无细胞毒性。对这些化合物进行了计算机模拟药物相似性、ADME 和毒性研究，并将获得的结果与阿卡波糖进行了比较。与阿卡波糖相比，所有合成的化合物对 α-淀粉酶也无活性。针对 α-葡萄糖苷酶的最有效化合物 4-甲基衍生物的动力学研究表明，该化合物是一种竞争性抑制剂。此外，还进行了计算机模拟拟合对接和分子动力学研究，以进一步研究这些化合物在 α-糖苷酶活性位点上的相互作用、取向和构象。 图形摘要

  DOI：

  10.1007/s00706-021-02779-7

文献信息

• Arylazolylthioacetanilide. Part 11: Design, Synthesis and Biological Evaluation of 1,2,4-triazole Thioacetanilide Derivatives as Novel Non-nucleoside HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors
  作者：Zhenyu Li、Yuan Cao、Peng Zhan、Christophe Pannecouque、Jan Balzarini、Erik Clercq、Yuemao Shen、Xinyong Liu

  DOI：10.2174/1573406411309070010

  日期：2013.8.1

  A series of novel 1,2,4-triazole thioacetanilide derivatives has been designed, synthesized and evaluated for their anti-HIV activities in MT-4 cells. Half of these compounds showed moderate to potent activities against wild-type HIV-1 with an EC50 ranging from 38.0 μM to 4.08 µM. Among them, 2-(4-(2-fluorobenzyl)-5-isopropyl-4H-1,2,4-triazol- 3-ylthio)-N-(2-nitrophenyl)acetamide 7d was identified as the most promising compound (EC50 = 4.26 µM, SI = 49). However, no compound was active against HIV-2. The preliminary structure-activity relationships among the newly synthesized congeners are discussed.

  一系列新型1,2,4-噻唑-硫代乙酰苯胺衍生物被设计、合成并评估其在MT-4细胞中的抗HIV活性。这些化合物中有一半对野生型HIV-1表现出中等到强效的活性，EC50范围为38.0 μM到4.08 µM。在这些化合物中，2-(4-(2-氟苯基)-5-异丙基-4H-1,2,4-噻唑-3-基硫)-N-(2-硝基苯基)乙酰胺7d被确定为最有前景的化合物（EC50 = 4.26 µM, SI = 49）。然而，没有任何化合物对HIV-2表现出活性。本文讨论了新合成的化合物之间的初步结构-活性关系。
• Discovery of novel pyridazinylthioacetamides as potent HIV-1 NNRTIs using a structure-based bioisosterism approach
  作者：Yu’ning Song、Peng Zhan、Dongwei Kang、Xiao Li、Ye Tian、Zhenyu Li、Xuwang Chen、Wenmin Chen、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Xinyong Liu

  DOI：10.1039/c3md00028a

  日期：——

  In continuation of our endeavors to develop new, potent, selective, and less toxic anti-HIV agents, we describe our structure-based bioisosterism design, synthetic strategy, and structure–activity relationship (SAR) studies that led to the identification of pyridazinylthioacetamides, a novel class of NNRTIs, isosteres of arylazolylthioacetanilide derivatives. Nearly all of the tested compounds inhibited HIV-1 strain IIIB replication in the lower micromolar concentration range (EC50: 0.046–5.46 μM). Notably, the most promising compound 8k exhibited extremely potent inhibitory activity against HIV-1 replication with an EC50 value of 0.046 μM, CC50 of 99.9 μM and the viral selectivity index amounted to 2149. These values were much better than those of NVP (EC50 = 0.09 μM) and DDC (EC50 = 1.04 μM). Compound 8k also exhibited moderate inhibition of enzymatic activity with an IC50 value of 4.06 μM, which was of the same order of magnitude as that of NVP (2.74 μM). Docking calculations were also performed to investigate the binding mode of compound 8k into the non-nucleoside binding site of HIV-1 RT and to rationalize some SARs.

  为了继续开发新型、强效、选择性和低毒的抗艾滋病毒药物，我们介绍了基于结构的生物异构设计、合成策略和结构-活性关系（SAR）研究，通过这些研究，我们发现了哒嗪基硫代乙酰胺类化合物，这是一类新型的 NNRTIs，是芳唑基硫代乙酰苯胺衍生物的异构体。几乎所有测试化合物都能在较低的微摩尔浓度范围内抑制 HIV-1 株 IIIB 的复制（EC50：0.046-5.46 μM）。值得注意的是，最有前途的化合物 8k 对 HIV-1 复制具有极强的抑制活性，其 EC50 值为 0.046 μM，CC50 为 99.9 μM，病毒选择性指数为 2149。这些数值远远优于 NVP（EC50 = 0.09 μM）和 DDC（EC50 = 1.04 μM）。化合物 8k 对酶活性也表现出中等程度的抑制作用，其 IC50 值为 4.06 μM，与 NVP（2.74 μM）处于同一数量级。为了研究化合物 8k 与 HIV-1 RT 非核苷结合位点的结合模式，并使一些 SARs 更加合理，还进行了对接计算。
• Synthesis and anti-HIV activity evaluation of 2-(4-(naphthalen-2-yl)-1,2,3-thiadiazol-5-ylthio)-N-acetamides as novel non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors
  作者：Peng Zhan、Xinyong Liu、Zengjun Fang、Zhenyu Li、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.06.037

  日期：2009.11

  synthesized and evaluated as potent inhibitors of HIV-1. Among the newly disclosed TTAs, compounds 7f, 7g and 7c were the most potent inhibitors of HIV-1 replication of the series (EC50 = 0.17 ± 0.02, 0.36 ± 0.19 and 0.39 ± 0.05 μM, respectively), coupled with a reasonable selectivity index (SI > 1452, >845, and >774, respectively). They possess improved or similar HIV-1 inhibitory activity compared with

  合成了一系列2-（4-（萘-2-基）-1，2，3-噻二唑-5-基硫基）乙酰胺（TTA）衍生物，并将其评估为有效的HIV-1抑制剂。在新近公开的TTA中，化合物7f，7g和7c是该系列中最有效的HIV-1复制抑制剂（分别为EC 50  = 0.17±0.02、0.36±0.19和0.39±0.05μM），并且具有合理的选择性索引（分别为SI> 1452，> 845和> 774）。与NVP（EC 50  = 0.208μM）和DLV（EC 50 = 0.320μM）。简要讨论了新合成同源物之间的初步构效关系，并通过对接研究对其进行了合理化。
• 1,2,3-Thiadiazole Thioacetanilides. Part 2
  作者：Peng Zhan、Xin-Yong Liu、Zhen-Yu Li、Zeng-Jun Fang、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq

  DOI：10.1002/cbdv.200900197

  日期：——

  As part of our studies to discover new HIV-1 reverse transcriptase inhibitors, a series of 3,4-dichlorophenyl substituted 1,2,3-thiadiazole thioacetanilide (TTA=[(1,2,3-thiadiazole-5-yl)sulfanyl]acetanilide) derivatives were synthesized, and in vitro anti-HIV activity was evaluated. The results revealed that nearly half of the compounds show moderate-to-good inhibitory potency against HIV-1. In particular

  作为我们发现新的HIV-1逆转录酶抑制剂的研究的一部分，一系列3,4-二氯苯基取代的1,2,3-噻二唑硫代乙酰苯胺（TTA = [（1,2,3-thiadiazole-5-yl）ulfanyl合成[乙酰乙酰苯胺]衍生物，并评估其体外抗HIV活性。结果表明，将近一半的化合物显示出对HIV-1的中度至良好抑制力。尤其是，化合物7f具有很高的效力，EC（50）值为0.95 +/- 0.33 microM。讨论了新合成同类物之间的初步构效关系。
• Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  申请人：Girardet Jean-Luc

  公开号：US20060135556A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  Various carbonyl amides are employed in vitro and in vivo as non-nucleoside inhibitors of a reverse transcriptase, and particularly of HIV reverse transcriptase. Therefore, contemplated compounds may be employed in the treatment of HIV infected patients. Further contemplated aspects include pharmaceutical compositions comprising therapeutically effective amounts of contemplated compounds.

  各种羰基酰胺在体外和体内被用作非核苷类逆转录酶抑制剂，特别是HIV逆转录酶的抑制剂。因此，考虑到的化合物可用于治疗HIV感染的患者。进一步考虑的方面包括含有考虑到的化合物的治疗有效量的药物组合物。