6-[N-(2-benzyloxy-5-bromobenzyl)-N-ethylamino]pyridazine-3-carboxamide | 177758-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 6-[N-(2-benzyloxy-5-bromobenzyl)-N-ethylamino]pyridazine-3-carboxamide
• 英文别名: 6-[(5-bromo-2-phenylmethoxyphenyl)methyl-ethylamino]pyridazine-3-carboxamide
• CAS: 177758-69-9
• 化学式: C₂₁H₂₁BrN₄O₂
• 分子量: 441.327
• InChiKey: VNFOMKWJZBIQCL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[N-(2-benzyloxy-5-bromobenzyl)-N-ethylamino]pyridazine-3-carboxamide 在 sodium hydroxide 、 甲酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 以97.2%的产率得到6-[N-(2-benzyloxy-5-bromobenzyl)-N-ethylamino]pyridazine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Aromatic amino ethers as pain relieving agents

  摘要：

  本发明涉及如下式(I)的化合物，其中A是一个可选择取代的苯基萘基、吡啶基、吡嗪基、吡啶啉基、嘧啶基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、噻二唑基，具有至少两个相邻环碳原子或双环环系统的环，前提是--CH(R^3)N(R^2)B--R^1和--OCH(R^4)--D连接基位于环碳原子上呈1,2关系，并且位于与--OCHR^4--连接基相邻的环原子（因此相对于--CHR^3 NR^2--连接基位于3位置）未被取代；B是一个可选择取代的环系统；D是一个可选择取代的环系统；R^1是描述中定义的各种基团；R^2是氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、苯基C_1-3烷基或5-或6-成员的杂环基C_1-3烷基；R^3是氢或C_1-4烷基；R^4是氢或C_1-4烷基；NR^2的N-氧化物在化学上可能；含硫环的S-氧化物在化学上可能；以及其药学上可接受的盐和体内可水解的酯和酰胺。其制备方法，制备中间体，用作治疗剂的用途以及含有它们的药物组合物。

  公开号：

  US05843942A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氯哒嗪-3-甲酰胺 、 N-ethyl N-(2-benzyloxy-5-bromobenzyl)amine hydrochloride salt 在 碳酸氢钠 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以84.7%的产率得到6-[N-(2-benzyloxy-5-bromobenzyl)-N-ethylamino]pyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Aromatic amino ethers as pain relieving agents

  摘要：

  本发明涉及如下式(I)的化合物，其中A是一个可选择取代的苯基萘基、吡啶基、吡嗪基、吡啶啉基、嘧啶基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、噻二唑基，具有至少两个相邻环碳原子或双环环系统的环，前提是--CH(R^3)N(R^2)B--R^1和--OCH(R^4)--D连接基位于环碳原子上呈1,2关系，并且位于与--OCHR^4--连接基相邻的环原子（因此相对于--CHR^3 NR^2--连接基位于3位置）未被取代；B是一个可选择取代的环系统；D是一个可选择取代的环系统；R^1是描述中定义的各种基团；R^2是氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、苯基C_1-3烷基或5-或6-成员的杂环基C_1-3烷基；R^3是氢或C_1-4烷基；R^4是氢或C_1-4烷基；NR^2的N-氧化物在化学上可能；含硫环的S-氧化物在化学上可能；以及其药学上可接受的盐和体内可水解的酯和酰胺。其制备方法，制备中间体，用作治疗剂的用途以及含有它们的药物组合物。

  公开号：

  US05843942A1

文献信息

• AROMATIC AMINO ETHERS AS PAIN RELIEVING AGENTS
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0773930A1

  公开（公告）日：1997-05-21
• AROMATIC COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0847391A1

  公开（公告）日：1998-06-17
• US6100258A
  申请人：——

  公开号：US6100258A

  公开（公告）日：2000-08-08
• [EN] AROMATIC AMINO ETHERS AS PAIN RELIEVING AGENTS<br/>[FR] AMINO ETHERS AROMATIQUES UTILISES COMME ANALGESIQUES
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1996003380A1

  公开（公告）日：1996-02-08

  (EN) The present invention relates to compounds of formula (I), wherein A is an optionally substituted phenyl, naphthyl, pyridyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrimidyl, thienyl, thiazolyl, oxazolyl, thiadiazolyl having at least two adjacent ring carbon atoms or a bicyclic ring system, provided that the -CH(R3)N(R2)B-R1 and -OCH(R4-)-D linking groups are positioned in a 1,2 relationship to one another on ring carbon atoms and the ring atom positioned ortho to the -OCHR4 - linking group (and therefore in the 3-position relative to the -CHR3NR2- linking group) is not substituted; B is an optionally substituted ring system; D is an optionally substituted ring system; R1 is a variety of group as defined in the description; R2 is hydrogen, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, phenylC1-3alkyl or 5- or 6-membered heteroarylC1-3alkyl; R3 is hydrogen or C1-4alkyl; R4 is hydrogen or C1-4alkyl; and N-oxides of NR2 where chemically possible; and S-oxides of sulphur containing rings were chemically possible; and pharmaceutically acceptable salts and $i(in vivo) hydrolysable esters and amides thereof. Process for their preparation, intermediates in their preparation, their use as therapeutic agents and pharmaceutical compositions containing them.(FR) L'invention concerne des composés de formule (I), où A représente, à l'état éventuellement substitué, phényle, naphtyle, pyridyle, pyrazinyle, pyridazinyle, pyrimidyle, thiényle, thiazolyle, oxazolyle, thiadiazolyle présentant au moins deux atomes de carbone liés à un cycle adjacent ou bien un système bicyclique, à condition que les groupes de liaison -CH(R3)N(R2)B-R1 et -OCH(R4-)-D soient mutuellement placés dans une relation 1,2 sur les atomes de carbone du cycle et que l'atome du cycle en position ortho par rapport au groupe de liaison -OCHR4- (et donc en position 3 par rapport au groupe de liaison -CHR3NR2-) ne soit pas substitué; B représente un système cyclique éventuellement substitué; D représente un système cyclique éventuellement substiuté; R1 représente différents groupes tels que définis dans la description; R2 représente hydrogène, C1-6alkyle, C2-6alkényle, C2-6alcynyle, phénylC1-3alkyle ou hétéroarylC1-3alkyle à 5 ou 6 éléments; R3 représente hydrogène ou C1-4alkyle; R4 représente hydrogène ou C1-4alkyle; et des oxydes N de NR2 lorsque c'est chimiquement possible; et des oxydes S des cycles contenant du soufre lorsque c'est chimiquement possible. L'invention concerne aussi des sels pharmaceutiquement acceptables et leurs esters et amides hydrolysables $i(in vivo). On décrit des procédés et des intermédiaires concernant leur préparation, leurs utilisations comme agents thérapeutiques et des compositions pharmaceutiques les contenant.
• [EN] AROMATIC COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] COMPOSES AROMATIQUES ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1997000864A1

  公开（公告）日：1997-01-09

  (EN) The invention relates to compounds of formula (I), wherein A is an optionally substituted, ring system provided that the -CH(R3)N(R2)B-R1 and -OD groups are positioned in a 1,2 relationship to one another on ring carbon atoms and the ring atom positioned ortho to the -OD linking group (and therefore in the 3-position relative to the -CHR3NR2- linking group) is not substituted; B is an optionally substituted ring system; R1 is positioned on ring B in a 1,3 or 1,4 relationship with the -CH(R3)N(R2)- linking group and is as defined in the description; R2 is hydrogen, C1-6alkyl, optionally substituted by hydroxy, cyano or trifluoromethyl, C2-6alkenyl (provided the double bond is not in the 1-position), (C2-6alkynyl (provided the triple bond is not in the 1-position), phenylC1-3alkyl or pyridylC1-3alkyl; R3 is hydrogen, methyl or ethyl; D is hydrogen, an optionally substituted 5-7 membered carbocyclic ring containing one double bond, C1-3alkyl substituted by an optionally substituted 5-7 membered carbocyclic ring containing one double bond or D is of the formula -(CH2)nCH(R4)C(R5)=C(R6)R7 and N-oxides of -NR2 where chemically possible; and S-oxides of sulphur containing rings where chemically possible; and pharmaceutically acceptable salts and $i(in vivo) hydrolysable esters and amides thereof; excluding 4-[5-carboxy-2-hydroxybenzylamino]benzoic acid, 4-[2,5-dihydroxybenzylamino]benzoic acid, 5-[2-hydroxybenzylamino]-2-hydroxybenzoic acid, 3-[2,5-dihydroxybenzylamino]benzoic acid, 4-[2,5-dihydroxybenzylamino]benzenecarboxamide, 3-[2-hydroxybenzylamino]benzoic acid, 4-[2,5-dihydroxybenzylamino]-2-hydroxybenzoic acid, 4-[hydroxybenzylamino]-2-hydroxybenzoic acid and 4[2-hydroxybenzylamino]benzoic acid. Processes for their preparation, intermediates in their preparation, their use as therapeutic agents and pharmaceutical compositions containing them.(FR) Composés de formule (I) dans laquelle A est un système cyclique éventuellement substitué, à condition que les groupes -CH(R3)N(R2)B-R1 et -OD soient placés en relation 1,2 l'un par rapport à l'autre sur des atomes de carbone cycliques et que l'atome cyclique placé en position ortho par rapport au groupe de liaison -OD (et donc en position 3 par rapport au groupe de liaison -CHR3NR2-) ne soit pas substitué; B est un système cyclique éventuellement substitué; R1 est placé sur le cycle B dans une relation 1,3 ou 1,4 par rapport au groupe de liaison -CH(R3)N(R2)- et est tel que défini dans le descriptif; R2 est hydrogène, C1-6alkyle éventuellement substitué par hydroxy, cyano ou trifluorométhyle, C2-6alcényle (à condition que la double liaison ne soit pas en position 1), C2-6alcynyle (à condition que la triple liaison ne soit pas en position 1), phényleC1-3alkyle ou pyridyleC1-3alkyle; R3 est hydrogène, méthyle ou éthyle; D est hydrogène, un carbocycle à 5 ou 7 éléments éventuellement substitué contenant une double liaison, C1-3alkyle substitué par un carbocycle ayant de 5 à 7 éléments éventuellement substitué contenant une double liaison ou bien D est de formule (CH2)nCH(R4-)C(R5)=C(R6)R7, et des N-oxydes de -NR2 lorsque cela est chimiquement possible et des S-oxydes de soufre contenant des cycles lorsque cela est chimiquement possible; et sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi qu'esters et amides hydrolysables in vivo desdits composés, à l'exclusion d'acide 4-[5-carboxy-2-hydroxybenzylamino]benzoïque, d'acide 4-[2,5-dihydroxybenzylamino]benzoïque, d'acide 5-[2-hydroxybenzylamino]-2-hydroxybenzoïque, d'acide 3-[2,5-dihydroxybenzylamino]benzoïque, de 4-[2,5-dihydroxybenzylamino]benzènecarboxamide, d'acide 3-[2-hydroxybenzylamino]benzoïque, d'acide 4-[2,5-dihydroxybenzylamino]-2-hydroxybenzoïque, d'acide 4-[2-hydroxybenzylamino]-2-hydroxybenzoïque et d'acide 4-[2-hydroxybenzylamino]benzoïque. Des procédés de préparation desdits composés, des intermédiaires pour leur préparation et leur utilisation en tant qu'agents thérapeutiques ainsi que des compositions pharmaceutiques les contenant sont également décrits.