N-(2-甲氧基苯基)-N'-[2-(3-吡啶基)-4-喹唑啉基]-脲 | 280570-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: N-(2-甲氧基苯基)-N'-[2-(3-吡啶基)-4-喹唑啉基]-脲
• 英文名称: VUF 5574
• 英文别名: N-(2-methoxyphenyl)-N'-[2-(3-pyridinyl)-4-quinazolinyl]-urea；1-(2-Methoxyphenyl)-3-(2-pyridin-3-ylquinazolin-4-yl)urea
• CAS: 280570-45-8
• 化学式: C₂₁H₁₇N₅O₂
• 分子量: 371.398
• InChiKey: YRAFEJSZTVWUMD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  257-258 °C
• 沸点：
  444.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.360±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为1.5 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氰基吡啶 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-(2-甲氧基苯基)-N'-[2-(3-吡啶基)-4-喹唑啉基]-脲
  参考文献：
  名称：

  异喹啉和喹唑啉尿素类似物作为人类腺苷A（3）受体的拮抗剂。

  摘要：

  发现异喹啉和喹唑啉脲衍生物与人腺苷A（3）受体结合。合成了一系列N-苯基-N'-喹唑啉-4-基脲衍生物和N-苯基-N'-异喹啉-1-基脲衍生物，并在放射性配体结合试验中对其腺苷受体亲和力进行了测试。结构亲和力分析表明，与未取代或脂族衍生物相比，在喹唑啉环的2位或异喹啉环的等效3位上，苯基或杂芳基取代基增加了腺苷A（3）受体的亲和力。此外，研究了取代的苯基脲类似物的结构亲和性关系。在苯环的不同位置引入了诸如吸电子基团或供电子基团之类的取代基，以探测取代的电子和位置效应。苯环的3或4位上的取代降低了腺苷A（3）受体的亲和力。在第2位上被供电子取代基（例如甲基或甲氧基）取代，人腺苷A（3）受体亲和力增加，而在2位上用吸电子取代基取代不影响亲和力。这两个系列中的最佳取代基的组合具有累加作用，从而导致有效的人腺苷A（3）受体拮抗剂N-（2-甲氧基苯基）-N'-（2-（3-吡啶基）喹唑啉-4- yl）

  DOI：

  10.1021/jm000002u

文献信息

• Expeditious Synthesis of 2-Phenylquinazolin-4-amines via a Fe/Cu Relay-Catalyzed Domino Strategy
  作者：Feng-Cheng Jia、Zhi-Wen Zhou、Cheng Xu、Qun Cai、Deng-Kui Li、An-Xin Wu

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02020

  日期：2015.9.4

  efficient Fe/Cu relay-catalyzed domino protocol has been developed for the synthesis of 2-phenylquinazolin-4-amines from commercially available ortho-halogenated benzonitriles, aldehydes, and sodium azide. This elegant domino process involved consecutive iron-mediated [3 + 2] cycloaddition, copper-catalyzed SNAr, reduction, cyclization, oxidation, and copper-catalyzed denitrogenation sequences. The formed structure

  已经开发了一种高效的Fe / Cu中继催化多米诺协议，用于从可商购的邻卤代苄腈，醛和叠氮化钠合成2-苯基喹唑啉-4-胺。这种优美的多米诺骨牌工艺涉及连续的铁介导的[3 + 2]环加成，铜催化的S N Ar，还原，环化，氧化和铜催化的脱氮序列。形成的结构是药物和生物活性分子中的特权核心。
• Modulation of the P2Y2 receptor pathway
  申请人：P2-Science APS

  公开号：EP2036567A2

  公开（公告）日：2009-03-18

  The present invention relates to the field of regulating the activity of the purinergic receptors for the modulation of the vascular tone, particularly for the purpose of treatment of haemodynamic conditions by overriding of vasoconstriction activity, such as increases in sympathic vasoconstriction. Modulators, such as UTP analogues as described herein are preferably specific for P2Y2. Compounds capable of stimulating the P2Y2 receptor are suitable for the treatment or prevention wherein inhibition of vasoconstriction activity is desirable such as hypertension and hypertension relates disorders or diseases, whereas compound capable of counteracting the activity of the P2Y2 receptor are suitable for the treatment of or prevention wherein inhibition of vasodilatation is desirable.

  本发明涉及调节嘌呤能受体活性以调节血管张力的领域，特别是通过抑制血管收缩活性（如交感血管收缩增加）来治疗血流动力学疾病。调节剂，如本文所述的UTP 类似物，最好对 P2Y2 具有特异性。能够刺激 P2Y2 受体的化合物适用于治疗或预防需要抑制血管收缩活性的疾病，如高血压和高血压相关失调或疾病，而能够抵消 P2Y2 受体活性的化合物适用于治疗或预防需要抑制血管舒张的疾病。
• Pharmaceutical compositions for the treatment of chemoresistant acute myeloid leukemia (AML)
  申请人：INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE)

  公开号：US11376269B2

  公开（公告）日：2022-07-05

  The present invention relates to pharmaceutical compositions for use in the treatment of chemoresistant acute myeloid leukemia (AML). The inventors have established a powerful preclinical model to screen in vivo responses to conventional genotoxics and to mimic the chemoresistance and minimal residual disease as observed in AML patients after chemotherapy. The inventors showed that cytarabine-resistance mechanism involves the CD39-dependent crosstalk between energetic niche and AML mitochondrial functions through CD39-P2Y13-cAMP-PKA signaling axis. In particular, the present invention relates to an inhibitor of the CD39-P2Y13-cAMP-PKA signaling axis for use in a method of treating chemoresistant acute myeloid leukemia (AML) in a patient in need thereof comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of said inhibitor.

  本发明涉及用于治疗化疗耐药急性髓性白血病（AML）的药物组合物。本发明者建立了一个强大的临床前模型，用于筛选体内对传统基因毒性药物的反应，并模拟急性髓性白血病患者化疗后观察到的化疗耐药性和最小残留病。本发明人发现，细胞抗药性机制涉及 CD39 依赖性能量龛和 AML 线粒体功能之间通过 CD39-P2Y13-cAMP-PKA 信号轴的串扰。特别是，本发明涉及一种CD39-P2Y13-cAMP-PKA信号轴抑制剂，用于治疗有需要的患者的化疗耐药急性髓性白血病（AML）的方法，包括向患者施用治疗有效量的所述抑制剂。
• Purines are self-renewal signals for neural stem cells, and purine receptor antagonists promote neuronal and glial differentiation therefrom
  申请人：Goldman A. Steven

  公开号：US20050181503A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  The present invention relates to a method of inhibiting differentiation of a population of neural stem cells by contacting a purinergic receptor agonist and a population of neural stem cells under conditions effective to inhibit differentiation of the population of neural stem cells. Another aspect of the present invention relates to a method of producing neurons and/or glial cells from a population of neural stem cells by culturing a population of neural stem cells with a purinergic receptor antagonist under conditions effective to cause the neural stem cells to differentiate into neurons and/or glial cells. The purinergic receptor agonist can also be used in a method of inducing proliferation and self-renewal of neural stem cells in a subject and a method of treating a neurological disease or neurodegenerative condition in a subject. The purinergic receptor antagonist can also be used in treating a neoplastic disease of the brain or spinal cord in a subject.

  本发明涉及一种抑制神经干细胞群体分化的方法，方法是在有效抑制神经干细胞群体分化的条件下，将嘌呤能受体激动剂与神经干细胞群体接触。本发明的另一方面涉及一种从神经干细胞群体中产生神经元和/或神经胶质细胞的方法，其方法是在有效促使神经干细胞分化成神经元和/或神经胶质细胞的条件下，用嘌呤能受体拮抗剂培养神经干细胞群体。嘌呤能受体激动剂还可用于诱导受试者神经干细胞增殖和自我更新的方法，以及治疗受试者神经系统疾病或神经退行性疾病的方法。嘌呤能受体拮抗剂还可用于治疗受试者的脑或脊髓肿瘤性疾病。
• MODULATION OF THE P2Y2 RECEPTOR PATHWAY
  申请人：P2-Science APS

  公开号：EP1959968A2

  公开（公告）日：2008-08-27