N-(3-bromopropyl)furan-2-carboxamide | 84747-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(3-bromopropyl)furan-2-carboxamide
• 英文别名: N-(3-bromopropyl)-2-furamide
• CAS: 84747-19-3
• 化学式: C₈H₁₀BrNO₂
• 分子量: 232.077
• InChiKey: YGQFZHKNHXWDOH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-bromopropyl)furan-2-carboxamide 、 4-hydroxy-1-(3-hydroxypropyl)-6-prenyl-7,7-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-1H-cyclohexa[b]pyridin-2(5H)-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以60%的产率得到4-(3-(furan-2-carboxamido)propoxy)-1-(3-hydroxypropyl)-6-prenyl-7,7-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-1H-cyclohexa[b]pyridin-2(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过靶向自噬合成和评价四氢喹啉-2（1 H）-one衍生物作为新型抗胰腺癌药物

  摘要：

  胰腺癌是最致命的肿瘤之一，由于其对营养饥饿的显着耐受性，其5年生存率不到6％，因此迫切需要新的药物和治疗策略。在一个旨在发现抗癌药的项目中，我们对多环多亚丙基化酰基间苯三酚（PPAP）骨架进行了结构修饰，并发现PPAP重排为四氢喹啉2（1 H）-一个特征。在此，设计，合成和评估了一系列四氢喹啉-2（1 H）-one衍生物对高转移性人胰腺癌细胞系（PANC-1）的构效关系。其中，衍生物11k对IC表现出最强的抑制活性营养剥夺条件下4.9μM的50值。相比之下，所有这些衍生物在正常营养条件下对PANC-1细胞均显示出低细胞毒性，这表明这些衍生物似乎具有替代的肿瘤细胞死亡机制，并导致毒性更低。进一步的评估表明，在营养缺乏的条件下，11k减少了菌落的形成并诱导了PANC-1的凋亡，并呈浓度依赖性。在体内研究中，11k显着抑制了裸鼠的肿瘤发展和体重。初步机理研究表明，11k明显下调了LC3-II的表

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.03.013
• 作为产物：
  描述：

  3-溴丙胺氢溴酸盐 、 C₅H₅ClO₂ 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以75.4%的产率得到N-(3-bromopropyl)furan-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型氨基丙基甲酰胺衍生物作为σ配体的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  在我们不断努力开发新的 σ 受体 (SR) 配体的过程中，我们提出了一个小型氨基丙基甲酰胺衍生物库的设计、合成和结合研究，该库是从先前合成的基于哌啶的化合物的哌啶环的解构中获得的。苯并呋喃（5c，5g）和喹啉（5a，5e）衍生物的效果最好。这些化合物显示出对两种受体亚型的最高亲和力。特别是 3,4-二甲氧基苯基衍生物5e和5g对 S2R 表现出最高的选择性，尤其是喹啉衍生物5e对 S2R 亚型的亲和力高出 35 倍。针对广泛用于乳腺癌研究的 SKBR3 和 MCF7 细胞系评估了上述化合物的细胞毒活性。尽管5g的效力与西拉美新和氟哌啶醇在两种细胞系中的效力相似，但化合物5a、5c和5e在 SKBR3 细胞中表现出至少与氟哌啶醇相当的效力。对 S2R 结合位点的分子模型评估证实了化合物5e的强相互作用，从而证明了其最高的 S2R 亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128860

文献信息

• Histamine H2-antagonists
  申请人：ICI Americas Inc.

  公开号：US04496571A1

  公开（公告）日：1985-01-29

  The invention relates to carbonyl derivatives which are histamine H-2 antagonists and which inhibit gastric acid secretion. According to the invention where is provided a guanidine derivative of the formula I: ##STR1## in which R.sup.1 and R.sup.2, same or different, are hydrogen or 1-10C alkyl, 3-8C cycloalkyl or 4-14C cycloalkylalkyl, each alkyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl optionally carrying one or more F, Cl or Br atoms, provided that one of R.sup.1 and R.sup.2 is halogen substituted, or R.sup.2 is hydrogen and R.sup.1 is R.sup.5 -E-W in which W is 2-6C alkylene optionally substituted by 1 or 2 1-4C alkyls, E is O, S, SO, SO.sub.2 or NR.sup.6 in which R.sup.6 is H or 1-6C alkyl, R.sup.5 is H or 1-6C alkyl optionally substituted by 1 or 2 1-4C alkyls, or R.sup.5 and R.sup.6 are joined to form a pyrrolidine, piperidine, morpholine, piperazine or N-methylpiperazine ring, or R.sup.2 is H and R.sup.1 is H, 1-10C alkyl, 3-8C cycloalkyl, 4-14C cycloalkylalkyl, 3-6C alkenyl, 3-6C alkynyl, 1-6C alkanoyl, 6-10C aryl, 7-11C aralkyl or 7-11C aroyl; ring X is a heterocyclic ring as defined in the specification; A is phenylene or 5-7C cycloalkylene, or a 1-8C alkylene into which is optionally inserted one or two groups; D is O or S; R.sup.4 is H or 1-6C alkyl; R.sup.3 is H or a variety of radicals described in the specification: and the pharmaceutically-acceptable acid-addition salts thereof. Manufacturing processes and pharmaceutical compositions are also described.

  该发明涉及一种组织胺H-2拮抗剂和抑制胃酸分泌的羰基衍生物。根据该发明，提供了式I的胍基衍生物：##STR1##其中R.sup.1和R.sup.2，相同或不同，为氢或1-10C烷基，3-8C环烷基或4-14C环烷基烷基，每个烷基，环烷基或环烷基烷基可选地携带一个或多个F、Cl或Br原子，前提是R.sup.1和R.sup.2中的一个被卤素取代，或者R.sup.2为氢且R.sup.1为R.sup.5 -E-W，其中W为2-6C烷基，可选地被1或2个1-4C烷基取代，E为O、S、SO、SO.sub.2或NR.sup.6，其中R.sup.6为H或1-6C烷基，R.sup.5为H或1-6C烷基，可选地被1或2个1-4C烷基取代，或者R.sup.5和R.sup.6连接形成吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪或N-甲基哌嗪环，或者R.sup.2为H且R.sup.1为H、1-10C烷基、3-8C环烷基、4-14C环烷基烷基、3-6C烯基、3-6C炔基、1-6C烷酰基、6-10C芳基、7-11C芳基烷基或7-11C芳酰基；环X为规范中定义的杂环；A为苯基或5-7C环烷基，或者可选地插入一或两个基团的1-8C烷基；D为O或S；R.sup.4为H或1-6C烷基；R.sup.3为H或规范中描述的各种基团；以及其药用可接受的酸加盐。还描述了制造工艺和药物组成。
• Guanidino-substituted heterocyclic derivatives having histamine H-2 antagonist activity
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0059597A2

  公开（公告）日：1982-09-08

  The invention relates to carbonyl derivatives which are histamine H-2 antagonists and which inhibit gastric acid secretion. According to the invention where is provided a guanidine derivative of the formula I:- in which R' and R2, same or different, are hydrogen or 1-10C alkyl, 3-8C cycloalkyl or 4-14C cycloalkylalkyl, each alkyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl optionally carrying one or more F, Cl or Br atoms, provided that one of R1 and R2 is halogen substituted, or R2 is hydrogen and R1 is R5-E-W in which W is 2-6C alkylene optionally substituted by 1 or 2 1-4C alkyls, E is O, S, SO. SO2 or NR6 in which R6 is H or 1-6C alkyl, R5 is H or 1-6C alkyl optionally substituted by 1 or 2 1-4C alkyls, or R5 and R6 are joined to form a pyrrolidine, piperidine, morpholine, piperazine or N-methylpiperazine ring, or R2 is H and R1 is H, 1-10C alkyl, 3-8C cycloalkyl, 4-14C cycloalkylalkyl, 3-6C alkenyl, 3-6C alkynyl, 1-6C alkanoyl, 6-10C aryl, 7-11C aralkyl or 7-11C aroyl; ring X is a heterocyclic ring as defined in the specification; A is phenylene or 5-7C cycloalkylene, or a 1-8C alkylene into which is optionally inserted one or two groups: D is O or S; R4 is H or 1-6C alkyl; R3 is H or a variety of radicals described in the specification: and the pharmaceutically-acceptable acid-addition salts thereof. Manufacturing processes and pharmaceutical compositions are also described.

  本发明涉及组胺 H-2 拮抗剂和抑制胃酸分泌的羰基衍生物。根据本发明提供了一种式 I 的胍衍生物 其中R'和R2相同或不同，均为氢或1-10C烷基、3-8C环烷基或4-14C环烷基烷基，每个烷基、环烷基或环烷基烷基可选带一个或多个F、Cl或Br原子，条件是R1和R2之一被卤素取代，或R2为氢，R1为R5-E-W，其中W为可选被1或2个1-4C烷基取代的2-6C亚烷基，E为O、S、SO.SO2 或 NR6，其中 R6 是 H 或 1-6C 烷基，R5 是 H 或可选被 1 或 2 个 1-4C 烷基取代的 1-6C 烷基，或 R5 和 R6 连接形成吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪或 N-甲基吡咯烷、或 R2 为 H，R1 为 H、1-10C 烷基、3-8C 环烷基、4-14C 环烷基、3-6C 烯基、3-6C 烷炔基、1-6C 烷酰基、6-10C 芳基、7-11C 芳基或 7-11C 芳基；环 X 是如说明书中所定义的杂环； A 是亚苯基或 5-7C 环亚烷基，或 1-8C 亚烷基，其中可选择插入一个或两个基团：D是O或S；R4是H或1-6C烷基；R3是H或说明书中描述的各种基团：及其药学上可接受的酸加成盐。还描述了制造工艺和药物组合物。
• US4496571A
  申请人：——

  公开号：US4496571A

  公开（公告）日：1985-01-29
• US4657908A
  申请人：——

  公开号：US4657908A

  公开（公告）日：1987-04-14
• Synthesis and evaluation of tetrahydroquinolin-2(1H)-one derivatives as novel anti-pancreatic cancer agents via targeting autophagy
  作者：Qi Shen、Jie Wang、Chen-Xi Liu、Wei Cui、Lei Zhang、Yu-chao Zhang、Yue Wang、Jing Wu、Jian-Xin Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.03.013

  日期：2019.5

  strategies are urgently needed. During a project aiming at discovery of anticancer agents, we performed a structure modification on polycyclic polyprenylated acylphloroglucinols (PPAPs) skeleton, and discovered that PPAP rearranged to a tetrahydroquinolin-2(1H)-one feature. Here, series of tetrahydroquinolin-2(1H)-one derivatives were designed, synthesized and evaluated against a highly metastatic human

  胰腺癌是最致命的肿瘤之一，由于其对营养饥饿的显着耐受性，其5年生存率不到6％，因此迫切需要新的药物和治疗策略。在一个旨在发现抗癌药的项目中，我们对多环多亚丙基化酰基间苯三酚（PPAP）骨架进行了结构修饰，并发现PPAP重排为四氢喹啉2（1 H）-一个特征。在此，设计，合成和评估了一系列四氢喹啉-2（1 H）-one衍生物对高转移性人胰腺癌细胞系（PANC-1）的构效关系。其中，衍生物11k对IC表现出最强的抑制活性营养剥夺条件下4.9μM的50值。相比之下，所有这些衍生物在正常营养条件下对PANC-1细胞均显示出低细胞毒性，这表明这些衍生物似乎具有替代的肿瘤细胞死亡机制，并导致毒性更低。进一步的评估表明，在营养缺乏的条件下，11k减少了菌落的形成并诱导了PANC-1的凋亡，并呈浓度依赖性。在体内研究中，11k显着抑制了裸鼠的肿瘤发展和体重。初步机理研究表明，11k明显下调了LC3-II的表