(R)-1-azidopropan-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: (R)-1-azidopropan-2-ol
• 英文别名: (2R)-1-azidopropan-2-ol
• 化学式: C₃H₇N₃O
• 分子量: 101.108
• InChiKey: YKPFXAHKQLQHCJ-GSVOUGTGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  34.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-azidopropan-2-ol 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以91%的产率得到(R)-(-)-1-氨基-2-丙醇
  参考文献：
  名称：

  Kinetic Resolution of Terminal Epoxides via Highly Regioselective and Enantioselective Ring Opening with TMSN₃. An Efficient, Catalytic Route to 1,2-Amino Alcohols

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja961708+
• 作为产物：
  描述：

  [(2R)-1-azidopropan-2-yl]oxy-trimethylsilane 在 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以92%的产率得到(R)-1-azidopropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Kinetic Resolution of Terminal Epoxides via Highly Regioselective and Enantioselective Ring Opening with TMSN₃. An Efficient, Catalytic Route to 1,2-Amino Alcohols

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja961708+

文献信息

• Discovery of a Potent Proteolysis Targeting Chimera Enables Targeting the Scaffolding Functions of FK506‐Binding Protein 51 (FKBP51)
  作者：Thomas M. Geiger、Michael Walz、Christian Meyners、Angela Kuehn、Johannes K. Dreizler、Wisely O. Sugiarto、Edvaldo V. S. Maciel、Min Zheng、Frederik Lermyte、Felix Hausch

  DOI：10.1002/anie.202309706

  日期：2024.1.15

  The FK506‐binding protein 51 (FKBP51) is a promising target in a variety of disorders including depression, chronic pain, and obesity. Previous FKBP51‐targeting strategies were restricted to occupation of the FK506‐binding site, which does not affect core functions of FKBP51. Here, we report the discovery of the first FKBP51 proteolysis targeting chimera (PROTAC) that enables degradation of FKBP51 abolishing its scaffolding function. Initial synthesis of 220 FKBP‐focused PROTACs yielded a plethora of active PROTACs for FKBP12, six for FKBP51, and none for FKBP52. Structural analysis of a binary FKBP12:PROTAC complex revealed the molecular basis for negative cooperativity. Linker‐based optimization of first generation FKBP51 PROTACs led to the PROTAC SelDeg51 with improved cellular activity, selectivity, and high cooperativity. The structure of the ternary FKBP51:SelDeg51:VCB complex revealed how SelDeg51 establishes cooperativity by dimerizing FKBP51 and the von Hippel‐Lindau protein (VHL) in a glue‐like fashion. SelDeg51 efficiently depletes FKBP51 and reactivates glucocorticoid receptor (GR)‐signalling, highlighting the enhanced efficacy of full protein degradation compared to classical FKBP51 binding.

  摘要 FK506结合蛋白51（FKBP51）是治疗包括抑郁症、慢性疼痛和肥胖症在内的多种疾病的有望靶点。以往的 FKBP51 靶向策略仅限于占据 FK506 结合位点，这不会影响 FKBP51 的核心功能。在这里，我们报告了发现的首个 FKBP51 蛋白解质靶向嵌合体 (PROTAC)，它能使 FKBP51 降解，取消其支架功能。初步合成了 220 个以 FKBP 为靶点的 PROTAC，发现了大量针对 FKBP12 的活性 PROTAC，6 个针对 FKBP51，而没有针对 FKBP52 的活性 PROTAC。对二元 FKBP12:PROTAC 复合物的结构分析揭示了负合作性的分子基础。对第一代 FKBP51 PROTAC 进行了基于连接子的优化，从而产生了具有更好的细胞活性、选择性和高合作性的 PROTAC SelDeg51。FKBP51:SelDeg51:VCB三元复合物的结构揭示了SelDeg51如何以胶水状的方式二聚FKBP51和von Hippel-Lindau蛋白（VHL），从而建立合作性。SelDeg51能有效地耗尽FKBP51并重新激活糖皮质激素受体（GR）信号，与传统的FKBP51结合相比，突出了完全降解蛋白质的功效。
• 一种三氮唑衍生物及其制备方法和用途
  申请人：苏州朗睿生物医药有限公司

  公开号：CN117624166A

  公开（公告）日：2024-03-01

  本发明公开了一种式Ⅰ所示的三氮唑化合物或其同位素标记化合物、或其光学异构体、几何异构体、互变异构体或异构体混合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药、或其代谢物及其制备方法和用作TRK激酶抑制剂用途，以及包含该衍生物的药物组合物。#imgabs0#
• [EN] MACROCYCLIC TRIAZOLE DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE TRIAZOLE MACROCYCLIQUE ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一种大环三氮唑衍生物及其制备方法和用途
  申请人：[en]SUZHOU LANGRUI BIOPHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]苏州朗睿生物医药有限公司

  公开号：WO2024032390A1

  公开（公告）日：2024-02-15

  提供了一种式I所示的大环三氮唑化合物或其同位素标记化合物、或其光学异构体、几何异构体、互变异构体或异构体混合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药、或其代谢物，及其制备方法和用作TRK激酶抑制剂用途，以及包含该衍生物的药物组合物。