7β-[2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-fluoromethoxyiminoacetamido]-3-[(E)-2-(1-methyl-4-pyridinio)thiovinyl]-3-cephem-4-carboxylate | 185430-65-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 7β-[2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-fluoromethoxyiminoacetamido]-3-[(E)-2-(1-methyl-4-pyridinio)thiovinyl]-3-cephem-4-carboxylate
• 英文别名: (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(fluoromethoxyimino)acetyl]amino]-3-[(E)-2-(1-methylpyridin-1-ium-4-yl)sulfanylethenyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 185430-65-3
• 化学式: C₂₀H₁₈FN₇O₅S₃
• 分子量: 551.603
• InChiKey: QPPGEWNCPVFNDS-UHELNKNYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  246
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7β-[2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-fluoromethoxyiminoacetamido]-3-[(E)-2-(1-methyl-4-pyridinio)thiovinyl]-3-cephem-4-carboxylate 在 三氧化硫吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 60.0h， 以68%的产率得到3-[(E)-2-(1-methyl-4-pyridinio)thiovinyl]-7β-[2-(5-sulfoamino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-fluoromethoxyiminoacetamido]-3-cephem-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Studies on Anti-MRSA Parenteral Cephalosporins. IV. A Novel Water-soluble N-Phosphono Type Prodrug for Parenteral Administration.

  摘要：

  描述了一种提高抗 MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）头孢菌素衍生物水溶性的系统方法。我们首先尝试提高7β-[2-(5-amino-1, 2, 4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-氟甲氧基亚氨基-乙酰氨基]-3-[(E)-的水溶性2-(1-甲基咪唑并[1, 2-b)]哒嗪鎓-6-基)硫乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸酯(1a)，通过取代C-3'药效团。用 1-甲基-4-吡啶基取代 C-3' 药效基团可提高水溶性，但不会降低抗 MRSA 活性。此外，我们将 N 修饰的前药策略应用于 C-7 酰基，以大幅提高水溶性。在制备的化合物中，N-膦酰基型前药2a（1-甲基咪唑[1,2-b]哒嗪鎓衍生物）和2b（1-甲基-4-吡啶衍生物）显示出适合静脉注射产品的水溶性体内抗MRSA活性与万古霉素相当。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.54.364
• 作为产物：
  描述：

  2-fluoromethoxyimino-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazole-3-yl)-acetic acid 在 五氯化磷 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 7β-[2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-fluoromethoxyiminoacetamido]-3-[(E)-2-(1-methyl-4-pyridinio)thiovinyl]-3-cephem-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Studies on Anti-MRSA Parenteral Cephalosporins. IV. A Novel Water-soluble N-Phosphono Type Prodrug for Parenteral Administration.

  摘要：

  描述了一种提高抗 MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）头孢菌素衍生物水溶性的系统方法。我们首先尝试提高7β-[2-(5-amino-1, 2, 4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-氟甲氧基亚氨基-乙酰氨基]-3-[(E)-的水溶性2-(1-甲基咪唑并[1, 2-b)]哒嗪鎓-6-基)硫乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸酯(1a)，通过取代C-3'药效团。用 1-甲基-4-吡啶基取代 C-3' 药效基团可提高水溶性，但不会降低抗 MRSA 活性。此外，我们将 N 修饰的前药策略应用于 C-7 酰基，以大幅提高水溶性。在制备的化合物中，N-膦酰基型前药2a（1-甲基咪唑[1,2-b]哒嗪鎓衍生物）和2b（1-甲基-4-吡啶衍生物）显示出适合静脉注射产品的水溶性体内抗MRSA活性与万古霉素相当。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.54.364

文献信息

• Studies on Anti-MRSA Parenteral Cephalosporins. IV. A Novel Water-soluble N-Phosphono Type Prodrug for Parenteral Administration.
  作者：TOMOYASU ISHIKAWA、YUTAKA NAKAYAMA、MITSUMI TOMIMOTO、SHIN-ICHI NIWA、KEIJI KAMIYAMA、SHOHEI HASHIGUCHI、YUJI IIZAWA、KENJI OKONOGI、AKIO MIYAKE

  DOI：10.7164/antibiotics.54.364

  日期：——

  A systematic approach for improving the water-solubility of anti-MRSA (methicillin-resistant Staphylococcus aureus) cephalosporin derivatives is described. We first tried to improve the water-solubility of 7β-[2-(5-amino-1, 2, 4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-fluoromethoxyimino-acetamido]-3-[(E)-2-(1-methylimidazo[1, 2-b)]pyridazinium-6-yl)thiovinyl]-3-cephem-4-carboxylate (1a) by substitution of the C-3' pharmacophore. Replacement of the C-3' pharmacophore with a 1-methyl-4-pyridinio group improved the water-solubility without decreasing the anti-MRSA activity. Furthermore, we applied the N-modified prodrug strategy to the C-7 acyl group in order to enhance the water-solubility drastically. Among the compounds prepared, the N-phosphono type prodrugs 2a (1-methylimidazo[1, 2-b]pyridazinium derivative) and 2b (1-methyl-4-pyridinio derivative) showed water-solubility appropriate for a product intended for intravenous injection and in vivo anti-MRSA activity comparable to that of vancomycin.

  描述了一种提高抗 MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）头孢菌素衍生物水溶性的系统方法。我们首先尝试提高7β-[2-(5-amino-1, 2, 4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-氟甲氧基亚氨基-乙酰氨基]-3-[(E)-的水溶性2-(1-甲基咪唑并[1, 2-b)]哒嗪鎓-6-基)硫乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸酯(1a)，通过取代C-3'药效团。用 1-甲基-4-吡啶基取代 C-3' 药效基团可提高水溶性，但不会降低抗 MRSA 活性。此外，我们将 N 修饰的前药策略应用于 C-7 酰基，以大幅提高水溶性。在制备的化合物中，N-膦酰基型前药2a（1-甲基咪唑[1,2-b]哒嗪鎓衍生物）和2b（1-甲基-4-吡啶衍生物）显示出适合静脉注射产品的水溶性体内抗MRSA活性与万古霉素相当。