N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-4-氯苯甲酰胺 | 98841-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-4-氯苯甲酰胺
• 英文名称: N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-4-chlorobenzamide
• 英文别名: 4-chloro-benzoic acid-(3,4-dimethoxy-phenethylamide)；4-Chlor-benzoesaeure-(3,4-dimethoxy-phenaethylamid)；4-chloro-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]benzamide
• CAS: 98841-62-4
• 化学式: C₁₇H₁₈ClNO₃
• 分子量: 319.788
• InChiKey: XIALHRNGCMHQJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-4-氯苯甲酰胺 在 lithium aluminium tetrahydride 、 乙醚 作用下， 生成 (4-chloro-benzyl)-(3,4-dimethoxy-phenethyl)-amine
  参考文献：
  名称：

  Hypoglycemic Agents. II.^1—3 Arylbiguanides

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01523a059
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-4-氯苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  四氢异喹啉二苯乙烯衍生物作为潜在抗肿瘤候选物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  在此，合成了一类新的四氢异喹啉二苯乙烯衍生物，并评估了它们潜在的体外抗癌活性。大多数化合物对一种或多种代表性人癌细胞系（肺癌 A549 细胞、乳腺癌 MCF-7 细胞和人结直肠癌 HT-29 细胞）表现出抑制活性，尤其是化合物 16e 对 A549 表现出突出的细胞毒性细胞。微管蛋白聚合测定表明，在相同浓度下测试时，化合物16e显示出比秋水仙碱更好的抑制作用。结果发现，16e 通过下调细胞分裂周期 2 (Cdc2) 的表达和上调增殖细胞核抗原 (PCNA) 和细胞周期蛋白 B1 的表达，将 A549 细胞阻滞在 G2/M 期。流式细胞术和Western blot分析表明，16 e通过降低线粒体膜电位，诱导ROS积累，促进细胞色素C从线粒体释放到细胞质中，进一步增加裂解蛋白水平，通过线粒体依赖性凋亡途径引起细胞凋亡。 caspase-3。这项工作可能会激发新的思路，进一步改进与微管蛋白相关的抗癌药物和治疗方法。

  DOI：

  10.1111/cbdd.14134

文献信息

• Enantioselective Synthesis of 1-Aryl-Substituted Tetrahydroisoquinolines Through Ru-Catalyzed Asymmetric Transfer Hydrogenation
  作者：Marc Perez、Zi Wu、Michelangelo Scalone、Tahar Ayad、Virginie Ratovelomanana-Vidal

  DOI：10.1002/ejoc.201500951

  日期：2015.9

  A convenient and general asymmetric transfer hydrogenation of a wide array of 1-aryl-3,4-dihydroisoquinoline derivatives using a [RuIICl(η6-benzene)TsDPEN] complex in combination with a 5:2 HCOOH–Et3N azeotropic mixture as a hydrogen source was developed. Under mild reaction conditions, the described catalytic transformation secured a practical synthetic access to the corresponding valuable chiral

  使用 [RuIICl(η6-苯)TsDPEN] 配合物与 5:2 HCOOH-Et3N 共沸混合物作为氢源，方便且通用地对各种 1-芳基-3,4-二氢异喹啉衍生物进行不对称转移氢化已开发。在温和的反应条件下，所描述的催化转化确保了获得相应有价值的手性 1-芳基四氢异喹啉单元的实际合成途径，该单元具有高原子经济性、广泛的底物范围、高分离产率（高达 97%）和良好的对映选择性（高达99% ee)。发现反应的立体化学结果受催化剂结构和底物上存在的取代基的强烈影响。
• Asymmetric Transfer Hydrogenation of Unhindered and Non-Electron-Rich 1-Aryl Dihydroisoquinolines with High Enantioselectivity
  作者：Jonathan Barrios-Rivera、Yingjian Xu、Martin Wills

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02034

  日期：2020.8.21

  The use of arene/Ru/TsDPEN catalysts bearing a heterocyclic group on the TsDPEN in the asymmetric transfer hydrogenation (ATH) of dihydroisoquinolines (DHIQs) containing meta- or para-substituted aromatic groups at the 1-position results in the formation of products of high enantiomeric excess. Previously, only 1-(ortho-substituted)aryl DHIQs, or with an electron-rich fused ring gave products with

  在1位上含有间位或对位取代的芳族基团的二氢异喹啉（DHIQ）的不对称转移氢化（ATH）中，使用在TsDPEN上带有杂环基的芳烃/ Ru / TsDPEN催化剂会导致生成高对映体过量。以前，只有1-（邻位取代的）芳基DHIQ，或带有富电子的稠合环，才能得到高对映选择性的产物。因此，这种方法解决了亚胺ATH的长期挑战。
• Synthesis and spectral properties of 6,7-dimethoxy-1-[(<i>ortho</i>; and<i>para</i>-R)-phenyl]-3,4-dihydroisoquinoline
  作者：Eduardo Cortés Cortés、Eduardo Cortés Romero、Felipe Gutiérrez Ramírez

  DOI：10.1002/jhet.5570310622

  日期：1994.11

  The preparation of eleven novel 6,7-dimethoxy-1-[(ortho, and para-R)-phenyl]-3,4-dihydroisoquinolines with possible pharmacological activity is described. The structure of all products was corroborated by ir, 1H-nmr, 13C-nmr, and ms.

  描述了具有可能的药理活性的十一种新颖的6,7-二甲氧基-1-[[（邻和对-R）-苯基] -3,4-二氢异喹啉的制备。ir，1 H-nmr，13 C-nmr和ms证实了所有产物的结构。
• Josiphos-Type Binaphane Ligands for Iridium-Catalyzed Enantioselective Hydrogenation of 1-Aryl-Substituted Dihydroisoquinolines
  作者：Huifang Nie、Yupu Zhu、Xiaomu Hu、Zhao Wei、Lin Yao、Gang Zhou、Pingan Wang、Ru Jiang、Shengyong Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03251

  日期：2019.11.1

  displayed excellent enantioselectivity and good reactivity in the asymmetric hydrogenation of challenging 1-aryl-substituted dihydroisoquinoline substrates (full conversions, up to >99% ee, 4000 TON). The use of 40% HBr (aqueous solution) as an additive dramatically improved the asymmetric induction of these catalysts. This transformation provided a highly efficient and enantioselective access to chiral

  描述了一系列Josiphos型双苯甲醚配体的简便合成方法和有用的应用。这些手性二膦的铱络合物在具有挑战性的1-芳基取代的二氢异喹啉底物的不对称氢化中显示出出色的对映选择性和良好的反应性（完全转化，高达> 99％ee，4000 TON）。使用40％HBr（水溶液）作为添加剂可显着改善这些催化剂的不对称诱导。该转化提供了对手性1-芳基取代的四氢异喹啉的高效和对映选择性的途径，这在天然产物和生物活性分子中非常重要且常见。
• Design, synthesis, and in vitro biological evaluation of novel HDAC inhibitors bearing C-1 phenyl substituted tetrahydroisoquinoline Cap moiety as anti-tumor therapeutic agents
  作者：Jie Wang、Chi Zhou、Bo Li、Huaqing Liu、Hui Zhang、Lei Liu

  DOI：10.1007/s00044-024-03206-2

  日期：2024.4

  Herein, a structurally novel class of histone deacetylase (HDAC) inhibitors featuring the C-1 phenyl substituted tetrahydroisoquinoline Cap moiety were designed, synthesized, biologically evaluated in vitro and structure-activity relationship (SAR) study. A majority of compounds exhibited potent inhibitory activity against both HDAC6 and HDAC1 with IC50 in the two-digit nanomolar. The representative

  在此，设计、合成了一类结构新颖的组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂，其特征是 C-1 苯基取代的四氢异喹啉帽部分，并进行了体外生物学评估和构效关系 (SAR) 研究。大多数化合物对 HDAC6 和 HDAC1 均表现出有效的抑制活性，IC 50为两位数纳摩尔。该系列中的代表性化合物9g对 A549、RPMI 8226 和 HepG2 细胞系的IC 50值分别为 1.89 ± 0.08、0.63 ± 0.05 和 2.31 ± 0.06 μM。细胞凋亡实验表明9g具有良好的促进癌细胞凋亡的作用。结果发现，9g以浓度依赖性方式将RPMI 8226细胞阻滞在G0/G1期。此外，9g在低至 1 μM 的浓度下也能诱导组蛋白 H3 和 α-微管蛋白的乙酰化水平上调。综上所述，9g作为先导化合物值得进一步进行结构修饰。