N-(3,4-环氧基丁基)邻苯二甲酰亚胺 | 86506-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: N-(3,4-环氧基丁基)邻苯二甲酰亚胺
• 中文别名: 2-[2-（环氧乙烷-2-基）乙基]异吲哚-1,3-二酮
• 英文名称: 2-(2-(oxiran-2-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: N-(3,4-epoxybutyl)phthalimide；2-[2-(oxiran-2-yl)ethyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 86506-70-9
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₃
• 分子量: 217.224
• InChiKey: KPQFNAHIBWPUSX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  359.5±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.353±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  49.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  温度：2-8℃，惰性气氛环境。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,4-环氧基丁基)邻苯二甲酰亚胺 在 甲铝双(2,6-二叔丁基-4-苯甲醚) 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 72.0h， 以84%的产率得到2,3-benzo-10,11-dioxa-5-azatricyclo[6.2.1.0^1,5]undec-2-en-4-one
  参考文献：
  名称：

  Isomerization of cyclic ethers having a carbonyl functional group: new entries into different heterocyclic compounds

  摘要：

  Oxiranes (epoxides) and oxetanes having a carbonyl functional group are chemoselectively isomerized to different heterocyclic compounds via Lewis acid-promoted 1,6- and 1,7-intramolecular nucleophilic attacks of the carbonyl oxygen on the electron-deficient carbon neighboring the oxonium oxygen: for example, cyclic imides to bicyclic acetals, esters to bicyclic orthoesters, sec-amides to 4,5-dihydrooxazole or 5,6-dihydro-4H-1,3-oxazines, and tert-amides to bicyclic acetals or azetidines. The intramolecular attack of a 1,5-positioned carbonyl oxygen predominantly results in a propagating-end isomerization polymerization. On the other hand, cyclic ethers having a 1,8- or farther positioned carbonyl group undergo conventional ring-opening polymerization. A tetrahydrofuran (oxolane) ring does not open, even with a 1,6-positioned carbonyl group. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)00701-9
• 作为产物：
  描述：

  potassium phtalimide 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N-(3,4-环氧基丁基)邻苯二甲酰亚胺
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价2-（苄基氨基-2-羟烷基）异吲哚啉-1,3-离子衍生物作为潜在疾病修饰多功能抗阿尔茨海默氏病药物。

  摘要：

  阿尔茨海默氏病的复杂性质要求进行多方向治疗。因此，寻找多靶标定向配体可能导致潜在的候选药物。本研究的目的是寻找对疾病缓解和症状目标具有预期活性的多功能化合物。通过将胆碱酯酶抑制剂向β-分泌酶抑制作用修饰，设计了一系列15种2-（苄基氨基-2-羟烷基）异吲哚啉-1,3-二酮类药物类似的各种取代衍生物。已合成所有目标化合物，并针对鳗鱼乙酰胆碱酯酶（eeAChE），马血清丁酰胆碱酯酶（eqBuChE），人β-分泌酶（hBACE-1）和β-淀粉样蛋白（Aβ聚集）进行了测试。最有前途的化合物12（2-（5-（苄氨基）-4-羟基戊基）异吲哚啉-1,3-二酮）表现出对eeAChE（IC50 = 3.33μM），hBACE-1（在50μM时为43.7％）和Aβ聚集（在10μM时为24.9％）的抑制力。分子模型研究表明，化合物12与酶（乙酰胆碱酯酶和β分泌酶）的活性位点可能发生相互作用。结论乙酰胆碱酯酶抑制

  DOI：

  10.3390/molecules23020347

文献信息

• Investigation of Novel Primary and Secondary Pharmacophores and 3-Substitution in the Linking Chain of a Series of Highly Selective and Bitopic Dopamine D₃ Receptor Antagonists and Partial Agonists
  作者：Anver Basha Shaik、Vivek Kumar、Alessandro Bonifazi、Adrian M. Guerrero、Sophie L. Cemaj、Alexandra Gadiano、Jenny Lam、Zheng-Xiong Xi、Rana Rais、Barbara S. Slusher、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00607

  日期：2019.10.24

  with a 3-F in the linker between the primary pharmacophore (PP) and secondary pharmacophore (SP). Among the 3-F-compounds, 9b demonstrated the highest D3R binding affinity (Ki = 0.756 nM) and was 327-fold selective for D3R over D2R. In addition, modification of the PP or SP with a 3,4-(methylenedioxy)phenyl group was also examined. Further, an enantioselective synthesis as well as chiral HPLC methods were

  多巴胺 D 3受体 (D 3 R) 在包括物质使用障碍 (SUD) 在内的神经精神疾病中起关键作用。最近，我们报道了一系列N- (3-羟基-4-(4-苯基哌嗪-1-基)丁基)-1 H-吲哚-2-甲酰胺类似物作为高亲和力和选择性的 D 3 R 先导分子用于治疗阿片类药物使用障碍 (OUD)。进一步优化导致一系列类似物在主要药效团 (PP) 和次要药效团 (SP) 之间的接头中用 3-F 代替 3-OH。在 3-F 化合物中，9b表现出最高的 D 3 R 结合亲和力（K i= 0.756 nM)，对 D 3 R的选择性比对 D 2 R的选择性高 327 倍。此外，还检查了用 3,4-(亚甲二氧基)苯基对 PP 或 SP 的修饰。此外，还开发了对映选择性合成和手性 HPLC 方法，以得到四种先导化合物的对映纯R - 和S - 对映异构体。脱靶结合亲和力、功能功效和代谢谱揭示了 D 3 R 选择性
• Highly Selective Dopamine D₃ Receptor (D₃R) Antagonists and Partial Agonists Based on Eticlopride and the D₃R Crystal Structure: New Leads for Opioid Dependence Treatment
  作者：Vivek Kumar、Alessandro Bonifazi、Michael P. Ellenberger、Thomas M. Keck、Elie Pommier、Rana Rais、Barbara S. Slusher、Eliot Gardner、Zhi-Bing You、Zheng-Xiong Xi、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00860

  日期：2016.8.25

  The recent and precipitous increase in opioid analgesic abuse and overdose has inspired investigation of the dopamine D3 receptor (D3R) as a target for therapeutic intervention. Metabolic instability or predicted toxicity has precluded successful translation of previously reported D3R-selective antagonists to clinical use for cocaine abuse. Herein, we report a series of novel and D3R crystal structure-guided

  阿片类镇痛剂滥用和药物过量的近期急剧增加激发了对多巴胺D 3受体（D 3 R）作为治疗干预目标的研究。代谢的不稳定性或预期的毒性阻止了先前报道的D 3 R选择性拮抗剂成功转化为可卡因滥用的临床应用。在本文中，我们报道了一系列新颖且由D 3 R晶体结构引导的4-苯基哌嗪，它们具有异常高的D 3 R亲和力和/或选择性，且具有不同的功效。铅化合物19 d：基于其在体外资料被选择的3 - [R ķ我= 6.84纳米，1700倍d 3R对D 2 R的结合选择性及其在小鼠微粒体内的代谢稳定性。化合物19抑制了羟考酮诱导的小鼠过度运动，并降低了羟考酮诱导的运动敏化。此外，用19进行预处理还可以剂量依赖性地抑制大鼠中羟考酮诱导的条件性位置偏爱（CPP）的获得。这些发现支持D 3 R作为阿片类药物依赖性治疗的靶标，并支持化合物19作为开发的新的先导分子。
• ARYLPIPERAZINE-CONTAINING PURINE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：Lee Jinhwa

  公开号：US20120232090A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  A novel arylpiperazine-containing purine derivatives and a pharmaceutical composition comprising the same as an active ingredient, which are useful for preventing or treating depressive disorders, are provided.

  一种含有芳基哌嗪的嘌呤衍生物以及包含其作为活性成分的药物组合物被提供，用于预防或治疗抑郁症。
• [EN] DOPAMINE D3 RECEPTOR SELECTIVE ANTAGONISTS/PARTIAL AGONISTS; METHOD OF MAKING; AND USE THEREOF<br/>[FR] ANTAGONISTES/AGONISTES PARTIELS SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR D3 DE LA DOPAMINE ; PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ; ET UTILISATION ASSOCIÉE
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2017160552A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Disclosed herein novel dopamine D3 receptor selective antagonists/partial agonists compounds with high affinity and metabolic stability useful for the treatment of psychiatric and neurological disorders and as research and diagnostic tools. Also disclosed are methods of making the compounds.

  本文披露了一种新型多巴胺D3受体选择性拮抗剂/部分激动剂化合物，具有高亲和力和代谢稳定性，可用于治疗精神疾病和神经系统疾病，并作为研究和诊断工具。还披露了制备这些化合物的方法。
• [EN] PHENYL CARBAMATES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF THE FATTY ACID AMIDE HYDROLASE (FAAH) ENZYME AND MODULATORS OF THE D3 DOPAMINE RECEPTOR (D3DR)<br/>[FR] PHENYL CARBAMATES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE L'ENZYME HYDROLASE D'AMIDES D'ACIDES GRAS (FAAH) ET MODULATEURS DU RÉCEPTEUR D3 DE LA DOPAMINE (D3DR)
  申请人：FOND ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA

  公开号：WO2015007615A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The invention provides compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof wherein Ar', R1, R2, R3, R4, X, Y are as defined in the description of invention, as multi-target directed ligands (MTDLs) that are at the same time inhibitors of the fatty acid amide hydrolase (FAAH) enzyme and modulators of the D3 dopamine receptor (D3DR), their methods of preparation, formulations and therapeutic applications thereof.

  该发明提供了式（I）的化合物或其药用可接受的盐，其中Ar'，R1，R2，R3，R4，X，Y如发明描述中所定义，作为多靶点定向配体（MTDLs），同时是脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）酶的抑制剂和D3多巴胺受体（D3DR）的调节剂，以及它们的制备方法、配方和治疗应用。