N-(3-(三氟甲基)-5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯基)-3-碘-4-甲基苯甲酰胺 | 926922-18-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(3-(三氟甲基)-5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯基)-3-碘-4-甲基苯甲酰胺
• 中文别名: 3-碘-4-甲基-N-(3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺
• 英文名称: 3-iodo-4-methyl-N-(3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide
• 英文别名: 3‐iodo‐4‐methyl‐N‐(3‐(4‐methyl‐1H‐imidazol‐1‐yl)‐5‐(trifluoromethyl)phenyl)benzamide；3-Iodo-4-methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide；3-iodo-4-methyl-N-[3-(4-methylimidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide
• CAS: 926922-18-1
• 化学式: C₁₉H₁₅F₃IN₃O
• 分子量: 485.247
• InChiKey: WDDHGZLDAZNYLH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  235-237 ºC
• 沸点：
  489.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61
• 溶解度：
  可溶于氯仿、DMSO、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-(三氟甲基)-5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯基)-3-碘-4-甲基苯甲酰胺 在 copper(l) iodide 、 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三环己基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-methyl-N-[3-(4-methylimidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[2-(2-pyrrolidin-1-ylpyrimidin-5-yl)ethynyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  Hybrid pyrimidine alkynyls inhibit the clinically resistance related Bcr-AblT315I mutant

  摘要：

  A series of pyrimidine alkynyl derivatives were designed and synthesized as new Bcr-Abl inhibitors by hybriding the structural moieties from GNF-7, ponatinib and nilotinib. One of the most potent compounds 4e strongly suppresses Bcr-Abl(WT) and Bcr-Abl(T315I) kinase with IC50 values of 5.0 and 9.0 nM, and inhibits the proliferation of K562 and murine Ba/F3 cells ectopically expressing Bcr-Abl(T315I) cells with IC50 values of 2 and 50 nM, respectively. It also displays good pharmacokinetics properties with an oral bioavailability of 35.3% and T-1/2 value of 48.7 h, and demonstrates significantly suppression on tumor growth in xenografted mice of K562 and Ba/F3 cells expressing Bcr-Abl(T315I). These inhibitors may serve as lead compounds for further developing new anticancer drugs overcoming the clinically acquired resistance against current Bcr-Abl inhibitors. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.07.006
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺 在 4-二甲氨基吡啶 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(3-(三氟甲基)-5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯基)-3-碘-4-甲基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  WO2007/21937

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR RAF KINASE MEDIATED DISEASES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉDIÉES PAR LA KINASE RAF
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2013162727A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The invention discloses methods and compositions for treating or preventing RAF kinase mediated diseases or conditions by administering a compound of Formula 1: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof, wherein the variables are defined as herein.

  该发明揭示了通过给予化合物Formula 1或其药学上可接受的盐、溶剂或水合物来治疗或预防由RAF激酶介导的疾病或症状的方法和组合物，其中变量如本文所定义。
• An expeditious synthesis of imatinib and analogues utilising flow chemistry methods
  作者：Mark D. Hopkin、Ian R. Baxendale、Steven V. Ley

  DOI：10.1039/c2ob27002a

  日期：——

  A flow-based route to imatinib, the API of Gleevec, was developed and the general procedure then used to generate a number of analogues which were screened for biological activity against Abl1. The flow synthesis required minimal manual intervention and was achieved despite the poor solubility of many of the reaction components.

  一种基于流动的伊马替尼合成路线被开发出来，伊马替尼是药物Gleevec的有效成分。随后，这一通用程序被用来生成众多类似物，并对这些类似物进行了生物活性筛选，目的是对抗Abl1。流动合成过程仅需最少的人工干预，尽管许多反应组分的溶解性较差，但这一目标仍然得以实现。
• Protein Kinase Inhibitors
  申请人：YU Chunrong

  公开号：US20140031354A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention relates to compounds of Formula I: as well as pharmaceutically acceptable salts, hydrates, isomers, or solvates thereof, wherein the variables are described herein. The present invention further relates to pharmaceutical compositions which comprise the compounds of Formula I, and to methods for inhibiting protein kinase and methods of treating diseases, such as cancers, inflammation.

  本发明涉及公式I的化合物，以及其中的药用盐、水合物、异构体或溶剂化物，其中变量在此处描述。本发明还涉及包括公式I化合物的药物组合物，以及抑制蛋白激酶的方法和治疗疾病（如癌症、炎症）的方法。
• High Turnover Pd/C Catalyst for Nitro Group Reductions in Water. One-Pot Sequences and Syntheses of Pharmaceutical Intermediates
  作者：Xiaohan Li、Ruchita R. Thakore、Balaram S. Takale、Fabrice Gallou、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03258

  日期：2021.10.15

  Commercially available Pd/C can be used as a catalyst for nitro group reductions with only 0.4 mol % Pd loading. The reaction can be performed using either silane as a transfer hydrogenating agent or simply a hydrogen balloon (∼1 atm pressure). With this technology, a series of nitro compounds was reduced to the desired amines in high chemical yields. Both the catalyst and surfactant were recycled

  市售的 Pd/C 可用作硝基还原的催化剂，Pd 负载仅为 0.4 mol%。该反应可以使用硅烷作为转移氢化剂或简单的氢气球（~1 个大气压）进行。使用这项技术，一系列硝基化合物以高化学产率被还原为所需的胺。催化剂和表面活性剂都循环多次，反应性没有损失。
• [EN] 1H-1,8- NAPHTHYRIDIN-2ONES AS ANTI PROLIFERATIVE COMPOUNDS<br/>[FR] 1H-1,8-NAPHTHYRIDIN-2 ONES UTILISÉES COMME COMPOSÉS ANTI PROLIFÉRATIFS
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2015186137A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention relates to novel antiproliferative1H-1, 8-naphthyridin-2-ones of the general formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof: In which the variable groups are as defined herein, and their preparation and use in therapeutic treatment of disorders related to inhibition of tyrosine kinases in warm blooded animals. The compounds can overcome imatinib induced drug resistance.

  本发明涉及一种新型抗增殖1H-1,8-萘啶并吡啶酮化合物，其通式为(I)，或其在药学上可接受的盐：其中变量基团如本文所定义，并且它们的制备和在治疗温血动物中与酪氨酸激酶抑制相关的疾病的治疗中的用途。这些化合物可以克服伊马替尼诱导的药物耐药性。