N-(3-吡啶基羰基)-L-酪氨酰-N6-[N2-[(苯基甲氧基)羰基]-L-精氨酰]-L-赖氨酰-L-组氨酰-L-脯氨酰-L-异亮氨酸 | 127060-75-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(3-吡啶基羰基)-L-酪氨酰-N6-[N2-[(苯基甲氧基)羰基]-L-精氨酰]-L-赖氨酰-L-组氨酰-L-脯氨酰-L-异亮氨酸
• 英文名称: L-Isoleucine, N-(1-(N-(N6-(N2-((phenylmethoxy)carbonyl)-L-arginyl)-N2-(N-(3-pyridinylcarbonyl)-L-tyrosyl)-L-lysyl)-L-histidyl)-L-prolyl)-
• 英文别名: (2S,3S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-6-[[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]amino]-2-[[(2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-(pyridine-3-carbonylamino)propanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylpentanoic acid
• CAS: 127060-75-7
• 化学式: C₅₂H₆₉N₁₃O₁₁
• 分子量: 1052.2
• InChiKey: UXGNARZDONUMMK-LRMQDCNJSA-N

物化性质

• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:350.0(最大浓度 mg/mL);332.64(最大浓度 mM)
• 稳定性/保质期：
  如果按照规格使用和储存，则不会分解，也未有已知危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  76
• 可旋转键数：
  30
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  368
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  14

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 安全说明：
  S22,S24/25

制备方法与用途

生物活性

CGP-42112（CGP-42112A）是血管紧张素受体AT2激动剂。

体外研究

CGP-42112 (≥1 nM) 显著抑制了基线水平的cGMP生成。CGP-42112 (≥1 nM) 还显著抑制了TH酶活性。PD123319（AT2-R拮抗剂）可以消除CGP-42112对TH酶活性和cGMP生成的抑制效果，而CV-11974（AT1-R拮抗剂）则无效。

[ 125I] CGP-42112 特异性地结合到AT2血管紧张素II受体亚型。在脑组织中的亲和力高于肾上腺。β-巯基乙醇可以增强 [125I] CGP-42112 在脑中的结合，但不会改变其在肾上腺的结合情况。

[125I] CGP-42112 以高亲和力（Kd = 0.07-0.3 nM）与AT2受体结合。通过缺乏与AT1配体洛萨坦的竞争以及与AT2配体PD 123177、未标记的CGP-42112 和非选择性肽 Ang II 和 angiotensin III (Ang III) 的竞争，确定了其对 AT2 受体的选择性结合。

体内研究

静脉注射 CGP-42112（0.1和1 mg/kg/min）和 PD 123319（0.36和1 mg/kg/min），可以将脑血流量(CBF) 自主调节的上限向较高的血压方向移动，而不会影响基础 CBF。

文献信息

• MODULATION OF ANGIOTENSIN II RECEPTORS FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF MALARIA CEREBRAL
  申请人：Rodriguez Fernandez Ana Maria

  公开号：US20150119329A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention is directed to a composition for the treatment or prevention of cerebral malaria that comprises an angiotensin receptor type-2 agonist and an antimalaria drug. The present invention is further directed to methods for treating and preventing cerebral malaria that involve administering an angiotensin receptor type-2 agonist and/or an angiotensin receptor type-1 antagonist.
• [EN] MODULATION OF ANGIOTENSIN II PECEPTORS FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF CEREBRAL MALARIA<br/>[FR] MODULATION DES RÉCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II POUR LA PRÉVENTION ET LE TRAITEMENT DE L'ACCÈS PERNICIEUX À FORME CÉRÉBRALE
  申请人：UNIV NEW YORK

  公开号：WO2013158628A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The present invention is directed to a composition for the treatment or prevention of cerebral malaria that comprises an angiotensin receptor type-2 agonist and an antimalaria drug. The present invention is further directed to methods for treating and preventing cerebral malaria that involve administering an angiotensin receptor type-2 agonist and/or an angiotensin receptor type- 1 antagonist.