N-(3-氨基丙基)甲烷磺酰胺 | 88334-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 中文名称: N-(3-氨基丙基)甲烷磺酰胺
• 英文名称: N-(3-aminopropyl)methanesulfonamide
• CAS: 88334-76-3
• 化学式: C₄H₁₂N₂O₂S
• mdl: MFCD09863393
• 分子量: 152.217
• InChiKey: VFSHLEHNCCVYOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  265.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.188±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2935009090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[4,5-双(苯甲氧基)-2-吡啶基]-1,3,4-恶二唑-2(3H)-酮 、 N-(3-氨基丙基)甲烷磺酰胺 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  SAR and Structural Analysis of Siderophore-Conjugated Monocarbam Inhibitors of Pseudomonas aeruginosa PBP3

  摘要：

  A main challenge in the development of new agents for the treatment of Pseudomonas aeruginosa infections is the identification of chemotypes that efficiently penetrate the cell envelope and are not susceptible to established resistance mechanisms. Siderophore-conjugated monocarbams are attractive because of their ability to hijack the bacteria's iron uptake machinery for transport into the periplasm and their inherent stability to metallo-beta-lactamases. Through development of the SAR we identified a number of modifications to the scaffold that afforded active anti-P. aeruginosa agents with good physicochemical properties. Through crystallographic efforts we gained a better understanding into how these compounds bind to the target penicillin binding protein PBP3 and factors to consider for future design.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00026
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (3-(methylsulfonamido)propyl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 N-(3-氨基丙基)甲烷磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  PD-1/PD-L1 相互作用的非对称取代 1,1'-联苯小分子抑制剂

  摘要：

  针对程序性细胞死亡 1 蛋白 (PD-1) 或其配体 PD-L1 的治疗性抗体已证明在治疗各种癌症方面有效。与抗体相比，小分子具有增加组织渗透的潜力；更好的药理学；因此，提高了抗肿瘤活性。合成了一系列非对称 C2 抑制剂并评估了 PD-1/PD-L1 相互作用抑制作用。这些化合物诱导 PD-L1 二聚化，并在均相时间分辨荧光 (HTRF) 测定中有效阻断 PD-L1/PD-1 相互作用，大多数抑制剂的 IC 50值在个位数 nM 范围及以下。它们的高抑制效力也在基于细胞的共培养 PD-1 信号转导测定中得到证明，其中2表现出 21.8 nM 的 EC 50抑制活性，接近 PD-L1 抗体 durvalumab 的抑制活性 (EC 50 = 0.3–1.8 nM)。通过使用 NMR 和 X 射线共晶结构研究，深入了解这些抑制剂如何与 PD-L1 相互作用。这些数据支持对这些化合物作为抗体替代品的进一步临床前评估。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00042

文献信息

• [EN] EXO-AZA SPIRO INHIBITORS OF MENIN-MLL INTERACTION<br/>[FR] INHIBITEURS SPIRO EXO-AZA DE L'INTERACTION MÉNINE-MLL
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2019120209A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  Provided are compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions comprising such compounds, and their use as menin/MLL protein/protein interaction inhibitors, useful for treating diseases such as cancer, myelodysplastic syndrome (MDS) and diabetes.

  提供的是式（I）的化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及它们作为menin/MLL蛋白质/蛋白质相互作用抑制剂的用途，用于治疗癌症、骨髓增生异常综合征（MDS）和糖尿病等疾病。
• Discovery and optimization of substituted oxalamides as novel heme-displacing IDO1 inhibitors
  作者：Christoph Steeneck、Olaf Kinzel、Simon Anderhub、Martin Hornberger、Sheena Pinto、Barbara Morschhaeuser、Michael Albers、Christina Sonnek、Marta Czekańska、Thomas Hoffmann

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127744

  日期：2021.2

  Since the advent of antibody checkpoint inhibitors as highly efficient drugs for cancer treatment, the development of immunomodulating small molecules in oncology has gained great attention. Drug candidates targeting IDO1, a key enzyme in tryptophan metabolism, are currently under clinical investigation in combination with PD-1/PD-L1 agents as well as with other established anti-tumor therapeutics

  自从抗体检查点抑制剂作为治疗癌症的高效药物问世以来，免疫调节小分子在肿瘤学中的发展受到了极大的关注。针对色氨酸代谢中的关键酶 IDO1 的候选药物目前正在与 PD-1/PD-L1 药物以及其他成熟的抗肿瘤疗法联合进行临床研究。来自羟基脒4 的基于配体的设计方法旨在针对血红素结合 IDO1 抑制剂产生具有中等 IDO1 效力的新化合物。利用 linrodostat 结构 ( 2 )的混合结构设计导致草酰胺衍生的、取代 IDO-1 抑制剂的 IDO-1 抑制剂具有高基于细胞的 IDO1 效力和有利的 ADME/PK 特征。
• Novel compounds reducing IRS-1 serine phosphorylation for treatment of diabetes
  作者：Laura Simon-Szabó、Márton Kokas、Zoltán Greff、Sándor Boros、Péter Bánhegyi、Lilián Zsákai、Csaba Szántai-Kis、Tibor Vantus、József Mandl、Gábor Bánhegyi、István Vályi-Nagy、László Őrfi、Axel Ullrich、Miklós Csala、György Kéri

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.11.099

  日期：2016.1

  substrate 1 (IRS-1) at serine 307 play a central role both in insulin resistance and in β-cell dysfunction. IRS-1 phosphorylation is stimulated by elevated free fatty acid levels through different pathways in obesity. A series of novel pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one derivatives were synthesized as potential antidiabetic agents, preventing IRS-1 phosphorylation at serine 307 in a cellular model of lipotoxicity

  各种相互作用的应激激酶，特别是c-Jun N末端激酶（JNK）的激活，以及伴随着丝氨酸307的胰岛素受体底物1（IRS-1）的磷酸化，在胰岛素抵抗和β细胞中均起着中心作用功能障碍。通过肥胖中不同途径的升高的游离脂肪酸水平可刺激IRS-1磷酸化。合成了一系列新型的吡啶并[2,3 - d ]嘧啶-7-衍生物，作为潜在的抗糖尿病药，可防止脂毒性和2型糖尿病细胞模型中IRS-1在丝氨酸307的磷酸化。
• [EN] MOLECULES THAT BIND TO TDP-43 FOR THE TREATMENT OF AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS AND RELATED DISORDERS<br/>[FR] MOLÉCULES QUI SE LIENT À TDP-43 POUR LE TRAITEMENT DE LA SCLÉROSE LATÉRALE AMYOTROPHIQUE ET DE TROUBLES APPARENTÉS
  申请人：BIOHAVEN THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2021035101A4

  公开（公告）日：2021-04-15
• Spiroimidazolidinone NPC1L1 inhibitors. Part 2: Structure–activity studies and in vivo efficacy
  作者：Kobporn L. Howell、Robert J. DeVita、Margarita Garcia-Calvo、Roger D. Meurer、JeanMarie Lisnock、Herbert G. Bull、Daniel R. McMasters、Margaret E. McCann、Sander G. Mills

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.138

  日期：2010.12

  Ezetimibe (Zetia (R)), a cholesterol-absorption inhibitor (CAI) approved by the FDA for the treatment of hypercholesterolemia, is believed to target the intestine protein Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) or its pathway. A spiroimidazolidinone NPC1L1 inhibitor identified by virtual screening showed moderate binding activity but was not efficacious in an in vivo rodent model of cholesterol absorption. Synthesis of analogs established the structure-activity relationships for binding activity, and resulted in compounds with in vivo efficacy, including 24, which inhibited plasma cholesterol absorption by 67% in the mouse, thereby providing proof-of-concept that non-beta-lactams can be effective CAIs. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.