N-(4-([1,2,4]噻唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)-6-(5-(((2-(甲基磺酰基)乙基)氨基)甲基)呋喃-2-基)喹唑啉-4-胺 | 937265-83-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: N-(4-([1,2,4]噻唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)-6-(5-(((2-(甲基磺酰基)乙基)氨基)甲基)呋喃-2-基)喹唑啉-4-胺
• 中文别名: HER2抑制剂(ARRY-380ANALOG)；6-[5-[[[2-(甲磺酰基)乙基]氨基]甲基]-2-呋喃基]-N-[3-甲基-4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-氧基)苯基]-4-氨基喹唑啉；6-[5-[[[2-(甲磺酰基)乙基]氨基]甲基]-2-呋喃基]-N-[3-甲基-4-([1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-7-氧基)苯基]-4-氨基喹唑；ARRY-38；6-[5-[[[2-(甲磺酰基)乙基]氨基]甲基]-2-呋喃基]-N-[3-甲基-4-([1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-7-氧基)苯基]-4-氨基喹唑啉
• 英文名称: ARRY380
• 英文别名: 6-[5-[[[2-(Methylsulfonyl)ethyl]amino]methyl]-2-furanyl]-N-[3-methyl-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)phenyl]-4-quinazolinamine；6-[5-[(2-methylsulfonylethylamino)methyl]furan-2-yl]-N-[3-methyl-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)phenyl]quinazolin-4-amine
• CAS: 937265-83-3
• 化学式: C₂₉H₂₇N₇O₄S
• 分子量: 569.644
• InChiKey: QVMNYGOVNWWFKF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.43
• 溶解度：
  DMSO 中≥28.5 mg/mL；不溶于乙醇；不溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

生物活性

ARRY-380是有效的、选择性的HER2抑制剂，IC50为8 nM，并且对截短的p95-HER2也具有等效作用。其作用于HER2的选择性比EGFR高500倍。

体外研究

ARRY-380是一种可用于口服的、生物有效的选择性小分子抑制剂，能够有效抑制酪氨酸激酶HER2，IC50为8 nM。它对截短的p95-HER同样具有抑制作用，IC50值约为7 nM。然而，其对EGFR的抑制作用较弱，IC50为4 μM，显示出与作用于EGFR相比，ARRY-380在作用于HER2时选择性高出500倍。

体内研究

在体内试验中，ARRY-380能够显著抑制多种依赖HER2的移植瘤模型的生长，并且与标准护理试剂联用时表现出其他活性。

文献信息

• N4-PHENYL-QUINAZOLINE-4-AMINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS ERBB TYPE I RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：ARRAY BIOPHARMA, INC.

  公开号：US20140023643A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  This invention provides compounds of Formula I wherein B, G, A, E, R 1 , R 2 , R 3 , m and n are as defined herein, which are useful as type I receptor tyrosine kinase inhibitors, and methods of use thereof in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals.

  本发明提供了I式化合物，其中B、G、A、E、R1、R2、R3、m和n如本文所定义，它们可用作I型受体酪氨酸激酶抑制剂，并且在哺乳动物的增殖过度疾病治疗中使用的方法。
• N4-Phenyl-Quinazoline-4-Amine Derivatives and Related Compounds as ErbB Type I Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors for the Treatment of Hyperproliferative Diseases
  申请人：Lyssikatos Joseph P.

  公开号：US20110034689A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  This invention provides compounds of Formula I wherein B, G, A, E, R 1 , R 2 , R 3 , m and n are as defined herein, which are useful as type I receptor tyrosine kinase inhibitors, and methods of use thereof in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals.

  本发明提供了式I中的化合物，其中B、G、A、E、R1、R2、R3、m和n的定义如本文所述，这些化合物可用作I型受体酪氨酸激酶抑制剂，并且可以用于哺乳动物的增殖过度性疾病的治疗方法。
• Compositions to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US10548876B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来改善以前因治疗效果不理想而受到限制的治疗剂的疗效的方法和组合物。这些方法和组合物尤其适用于双蒽或其衍生物、类似物或原药。
• N4-phenyl-quinazoline-4-amine derivatives and related compounds as ErbB type I receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
  申请人：ARRAY BIOPHARMA, INC.

  公开号：US10780073B2

  公开（公告）日：2020-09-22

  This invention provides compounds of Formula I wherein B, G, A, E, R1, R2, R3, m and n are as defined herein, which are useful as type I receptor tyrosine kinase inhibitors, and methods of use thereof in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals.

  本发明提供了式 I 的化合物 其中 B、G、A、E、R1、R2、R3、m 和 n 如本文所定义，可用作 I 型受体酪氨酸激酶抑制剂，并可用于治疗哺乳动物的过度增殖性疾病。
• Combinatorial methods to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US11147800B2

  公开（公告）日：2021-10-19

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来改善以前因治疗效果不理想而受到限制的治疗剂的疗效的方法和组合物。这些方法和组合物尤其适用于双蒽或其衍生物、类似物或原药。