N-(4-氯-2-氟苯基)-6,7-二甲氧基-4-喹唑啉胺 | 690206-97-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: N-(4-氯-2-氟苯基)-6,7-二甲氧基-4-喹唑啉胺
• 英文名称: ZM-306416
• 英文别名: CB 676475；N-(4-chloro-2-fluorophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine
• CAS: 690206-97-4
• 化学式: C₁₆H₁₃ClFN₃O₂
• 分子量: 333.75
• InChiKey: YHUIUSRCUKUUQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >161°C (dec.)
• 沸点：
  434.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.389±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  少量溶于甲醇和水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

生物活性

ZM 306416（CB 676475）是一种VEGFR(Flt和KDR)抑制剂，对VEGFR1的IC50值为0.33 μM，并且也抑制EGFR，其IC50值小于10 nM。此外，它还具有Src和Abl的抑制作用，IC50分别为0.33 μM和1.3 μM。

目标	值
VEGFR1	0.33 μM
Src	0.33 μM
Abl	1.3 μM

体外研究

ZM-306416作用于嗜EGFR的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系H3255和HCC4011，诱导选择性的抗增殖作用，IC50分别为0.09 μM 和 0.072 μM。ZM-306416抑制颗粒形成，IC50为0.67 μM。此外，它还作用于GeneBLAzer T-Rex RORγ-UAS-bLA HEK293T细胞系，显著抑制ERRα检测，IC50值为7.3 μM。

ZM-306416（300 nM）作用于人类甲状腺滤泡细胞，完全抑制PAA分泌，并刺激碘摄取。在较高浓度下（1 μM），它能够显著提高卵泡形成并减少核分布。此外，该化合物微弱抑制VEGF的分泌并增加PlGF的产生，在3 μM时能显著增加细胞死亡。

文献信息

• TREATMENT OF CANCERS HAVING RESISTANCE TO CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Wilhelm Scott

  公开号：US20100173954A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention provides compositions and methods for treating cancer with DAST, 44-[3-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-ureido]-3-fluorophenoxy}-pyridine-2-carboxylic acid methylamide of the formula I, including all polymorphs, hydrates, pharmaceutically acceptable salts, metabolites, prodrugs, solvates or combinations thereof. Any cancer can be treated, including cancers that have acquired resistance to another therapeutic agent, such as kinase inhibitors. DAST can also be used to treat cancers which have become refractory to other chemotherapeutic agents

  本发明提供了使用DAST（44-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-尿素]-3-氟苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲酰胺，I式），包括所有多晶形态、水合物、药学上可接受的盐、代谢物、前药、溶剂化合物或其组合物，治疗癌症的组合物和方法。可以治疗任何癌症，包括已经对其他治疗药物（如激酶抑制剂）产生耐药性的癌症。DAST还可用于治疗已经对其他化疗药物产生耐药性的癌症。
• DEVICES FOR TREATING THE SKIN
  申请人：Vomaris Innovations, Inc.

  公开号：EP3838332A1

  公开（公告）日：2021-06-23

  A device (4) for cosmetic anti-acne treatment or cosmetic skin rejuvenation, comprising a substrate comprising a laminate comprising an elastic outer layer (16) and an in-elastic inner layer (22), said inner layer (22) comprising slits (30) perpendicular to a long axis of the device, wherein said slits (30) are entirely within the perimeter of the substrate, said substrate comprising one or more biocompatible electrodes (6, 10) configured to generate low level electric current (LLEC) of between 1 and 200 micro-amperes and optionally a low level electric field (LLEF).

  一种用于美容抗痘治疗或美容嫩肤的装置（4），包括由层压板组成的基板，层压板包括弹性外层（16）和无弹性内层（22），所述内层（22）包括垂直于装置长轴的缝隙（30）、其中，所述缝隙（30）完全位于基板的周边内，所述基板包括一个或多个生物相容性电极（6、10），其配置可产生 1 至 200 微安的低电平电流（LLEC）和可选的低电平电场（LLEF）。
• Methods and devices for treating the skin
  申请人：VOMARIS INNOVATIONS, INC.

  公开号：US10307587B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  An apparatus includes multiple first reservoirs and multiple second reservoirs joined with a substrate. Selected ones of the multiple first reservoirs include a reducing agent, and first reservoir surfaces of selected ones of the multiple first reservoirs are proximate to a first substrate surface. Selected ones of the multiple second reservoirs include an oxidizing agent, and second reservoir surfaces of selected ones of the multiple second reservoirs are proximate to the first substrate surface.

  一种装置包括多个第一储液器和多个第二储液器，它们与基底相连。多个第一贮液器中的选定贮液器包括还原剂，多个第一贮液器中的选定贮液器的第一贮液器表面靠近第一基底表面。多个第二贮液器中的选定贮液器包括氧化剂，多个第二贮液器中的选定贮液器的第二贮液器表面靠近第一基底表面。
• Methods and devices for surgical pre-treatment
  申请人：VOMARIS INNOVATIONS, INC.

  公开号：US10835743B2

  公开（公告）日：2020-11-17

  An apparatus includes multiple first reservoirs and multiple second reservoirs joined with a substrate. Selected ones of the multiple first reservoirs include a reducing agent, and first reservoir surfaces of selected ones of the multiple first reservoirs are proximate to a first substrate surface. Selected ones of the multiple second reservoirs include an oxidizing agent, and second reservoir surfaces of selected ones of the multiple second reservoirs are proximate to the first substrate surface.

  一种装置包括多个第一储液器和多个第二储液器，它们与基底相连。多个第一贮液器中的选定贮液器包括还原剂，多个第一贮液器中的选定贮液器的第一贮液器表面靠近第一基底表面。多个第二贮液器中的选定贮液器包括氧化剂，多个第二贮液器中的选定贮液器的第二贮液器表面靠近第一基底表面。
• Methods and devices for preventing viral transmission
  申请人：Vomaris Innovations, Inc.

  公开号：US11253015B2

  公开（公告）日：2022-02-22

  An apparatus includes multiple first reservoirs and multiple second reservoirs joined with a substrate. Selected ones of the multiple first reservoirs include a reducing agent, and first reservoir surfaces of selected ones of the multiple first reservoirs are proximate to a first substrate surface. Selected ones of the multiple second reservoirs include an oxidizing agent, and second reservoir surfaces of selected ones of the multiple second reservoirs are proximate to the first substrate surface.

  一种装置包括多个第一储液器和多个第二储液器，它们与基底相连。多个第一贮液器中的选定贮液器包括还原剂，多个第一贮液器中的选定贮液器的第一贮液器表面靠近第一基底表面。多个第二贮液器中的选定贮液器包括氧化剂，多个第二贮液器中的选定贮液器的第二贮液器表面靠近第一基底表面。