N-(5-氨基-3-苯基-1,2-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-7-基)氨基甲酸乙酯 | 82585-91-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: N-(5-氨基-3-苯基-1,2-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-7-基)氨基甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl (5-amino-1,2-dihydro-3-phenylpyrido<3,4-b>pyrazin-7-yl)carbamate
• 英文别名: ethyl 5-amino-1,2-dihydro-3-phenylpyrido<3,4-b>pyrazine-7-carbamate；Ethyl 5-Amino-1,2-dihydro-3-phenylpyrido(3,4-b)pyrazin-7-ylcarbamate；Carbamic acid, 5-amino-1,2-dihydro-3-phenylpyrido(3,4-b)pyrazin-7-yl-, ethyl ester；ethyl N-(5-amino-3-phenyl-1,2-dihydropyrido[3,4-b]pyrazin-7-yl)carbamate
• CAS: 82585-91-9
• 化学式: C₁₆H₁₇N₅O₂
• 分子量: 311.343
• InChiKey: RLHKYVHZNZMLRH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-氨基-3-苯基-1,2-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-7-基)氨基甲酸乙酯 在 potassium permanganate 、 magnesium sulfate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 以96%的产率得到(5-氨基-3-苯基吡啶并[3,4-b]吡嗪-7-基)-氨基甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  1,2-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪：构效关系。

  摘要：

  某些含有1,2-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪（1-deaza-7,8-dihydropteridine）环系统的衍生物具有抗小鼠实验肿瘤的活性。这些试剂的作用机理已归因于有丝分裂时细胞的积累。活性必需的结构特征的鉴定是通过评估修饰的1-脱氮哌啶以及开环和开环的类似物来完成的。相对于4-氨基-1-脱氮基-7，8-二氢-6-[（（N-甲基苯胺基）甲基]蝶啶-2-氨基甲酸酯（11）和相应的6-苯基化合物（12），没有抗肿瘤活性用7,8-二氢蝶啶，3-deaza-7,8-二氢蝶啶和相应的杂芳族化合物观察到。而且，当1-deaza-7,8-dihydropteridines氧化为1-deazapteridines或还原为1-deaza-5时，活性会降低或破坏。6,7,8-四氢蝶啶。另外，用其他取代基取代4-氨基会破坏活性。似乎需要具有芳基的6位取代基，这对于活性是必要的，当在7位上取代甲基时，活性会增加。

  DOI：

  10.1021/jm00355a018
• 作为产物：
  描述：

  (6-amino-4-chloro-5-nitropyridin-2-yl)carbamate 在 镍 盐酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 60.0~75.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 N-(5-氨基-3-苯基-1,2-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-7-基)氨基甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  New anticancer agents: synthesis of 1,2-dihydropyrido[3,4-b]pyrazines (1-deaza-7,8-dihydropteridines)

  摘要：

  Reaction of alpha-aminoacetophenone oximes (2) with ethyl 6-amino-4-chloro-5-nitropyridine-2-carbamate (1) gave ethyl 6-amino-5-nitro-4-[(2-oxo-2-phenylethyl)amino]pyridine-2-carbamate oximes (3), which were hydrolyzed under acidic conditions to give the corresponding ketones (4). Related pyridines substituted with a keto side chain were prepared from 1 and 1,3-diaminopropanone oximes and by oxidation of the side-chain hydroxy group of ethyl 6-amino-4- [[3-(N-methyl-N-phenylamino)-2-hydroxypropyl]amino]-5-nitropyridine-7- carbamates (6). Catalytic hydrogenation of the nitro group of 4 over Raney nickel in a large volume of ethanol gave the 1-deaza-7,8-dihydropteridines (7). Several of the oximes 3 were successfully hydrogenated to give 7 directly. The resulting 1-deaza-7,8-dihydropteridines showed potent cytotoxicity against cultured L1210 cells and significant anticancer activity against lymphocytic leukemia P-388 in mice. These biological activities are attributed to the accumulation of cells at mitosis.

  DOI：

  10.1021/jm00351a008

文献信息

• 1,2-Dihydropyrido[3,4-b]pyrazines: structure-activity relationships
  作者：Carroll Temple、Glynn P. Wheeler、Robert D. Elliott、Jerry D. Rose、Robert N. Comber、John A. Montgomery

  DOI：10.1021/jm00355a018

  日期：1983.1

  Certain derivatives containing the 1,2-dihydropyrido[3,4-b]pyrazine (1-deaza-7,8-dihydropteridine) ring system are active against experimental neoplasms in mice. The mechanism of action of these agents has been attributed to the accumulation of cells at mitosis. Identification of the structural features that are necessary for activity was accomplished by evaluation of modified 1-deazapteridines and

  某些含有1,2-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪（1-deaza-7,8-dihydropteridine）环系统的衍生物具有抗小鼠实验肿瘤的活性。这些试剂的作用机理已归因于有丝分裂时细胞的积累。活性必需的结构特征的鉴定是通过评估修饰的1-脱氮哌啶以及开环和开环的类似物来完成的。相对于4-氨基-1-脱氮基-7，8-二氢-6-[（（N-甲基苯胺基）甲基]蝶啶-2-氨基甲酸酯（11）和相应的6-苯基化合物（12），没有抗肿瘤活性用7,8-二氢蝶啶，3-deaza-7,8-二氢蝶啶和相应的杂芳族化合物观察到。而且，当1-deaza-7,8-dihydropteridines氧化为1-deazapteridines或还原为1-deaza-5时，活性会降低或破坏。6,7,8-四氢蝶啶。另外，用其他取代基取代4-氨基会破坏活性。似乎需要具有芳基的6位取代基，这对于活性是必要的，当在7位上取代甲基时，活性会增加。
• Novel 1,2-dihydropyrido(3,4-b)-pyrazines and method for preparing same
  申请人：Southern Research Institute

  公开号：EP0061178A2

  公开（公告）日：1982-09-29

  1,2-pihydropyrido[3,4-b]pyrazines are provided which possess antifungal and anticancer activity. The compounds have the structure: wherein x has a value of 1, 2 or 3; R1 is a lower alkyl group, R2 has the meaning as defined in the description and R3 and R4 are either both hydrogen or one is hydrogen and the other is a lower alkyl group. Processes and intermediates for the preparation of compounds of formula I are disclosed as well as pharmaceutical compositions containing compounds of formula I.

  本研究提供了具有抗真菌和抗癌活性的 1,2-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪类化合物。这些化合物具有如下结构 其中 x 的值为 1、2 或 3；R1 为低级烷基，R2 的含义如描述中所定义，R3 和 R4 要么都是氢，要么一个是氢，另一个是低级烷基。 本发明公开了制备式 I 化合物的工艺和中间体，以及含有式 I 化合物的药物组合物。
• Novel intermediates in a process for making novel 1,2-dihydropyrido(3,4-b)-pyrazines
  申请人：Southern Research Institute

  公开号：EP0151765A2

  公开（公告）日：1985-08-21

  The invention relates to compounds of the general formulae in which R1, R2, R3, R4 and x have the meaning defined in the specification. These compounds are valuable novel intermediates for the preparation of novel 1,2-dihydropyrido[3,4-b]-pyrazines.

  本发明涉及通式如下的化合物 其中 R1、R2、R3、R4 和 x 具有说明书中定义的含义。这些化合物是制备新型 1,2-二氢吡啶并[3,4-b]-吡嗪的重要新型中间体。
• TEMPLE, CARROLL (JR);RENER, GREGORY A., J. MED. CHEM., 33,(1990) N1, C. 3044-3050
  作者：TEMPLE, CARROLL (JR)、RENER, GREGORY A.

  DOI：——

  日期：——
• TEMPLE, C. ,, JR;WHEELER, G. P.;ELLIOTT, R. D.;ROSE, J. D.;COMBER, R. N.;+, J. MED. CHEM., 1983, 26, N 1, 91-95
  作者：TEMPLE, C. ,, JR、WHEELER, G. P.、ELLIOTT, R. D.、ROSE, J. D.、COMBER, R. N.、+

  DOI：——

  日期：——