N-(5-氨基戊基)马来酰亚胺盐酸盐

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: N-(5-氨基戊基)马来酰亚胺盐酸盐
• 英文名称: N-(5-aminopentyl)maleimide hydrochloride
• 英文别名: 1-(5-aminopentyl)-1H-pyrrole-2,5-dione hydrochloride；5-(2,5-Dioxopyrrol-1-yl)pentylazanium;chloride；5-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)pentylazanium;chloride
• 化学式: C₉H₁₄N₂O₂*ClH
• 分子量: 218.683
• InChiKey: ZKRSYXWTVSTKLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.46
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-氨基戊基)马来酰亚胺盐酸盐 在 甲烷磺酸 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 22.75h， 生成 1-((5-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)pentyl)carbamoyl)cyclobutanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBODIES AND IMMUNOCONJUGATES
  [FR] ANTICORPS ET IMMUNOCONJUGUÉS

  摘要：

  这项发明提供了免疫结合物和使用方法。

  公开号：

  WO2016205176A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 5-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)pentylcarbamate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 以73.7%的产率得到N-(5-氨基戊基)马来酰亚胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] SILVESTROL ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE
  [FR] MÉDICAMENTS CONJUGUÉS D'ANTICORPS SILVESTROL ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  这项发明通常涉及一种与离去基团激活的silvestrol分子。该发明进一步涉及一种抗体药物结合物，包括一个抗体通过连接剂与一个或多个silvestrol药物基团结合，并涉及治疗方法。

  公开号：

  WO2017214024A1

文献信息

• Discovery of Peptidomimetic Antibody–Drug Conjugate Linkers with Enhanced Protease Specificity
  作者：BinQing Wei、Janet Gunzner-Toste、Hui Yao、Tao Wang、Jing Wang、Zijin Xu、Jinhua Chen、John Wai、Jim Nonomiya、Siao Ping Tsai、Josefa Chuh、Katherine R. Kozak、Yichin Liu、Shang-Fan Yu、Jeff Lau、Guangmin Li、Gail D. Phillips、Doug Leipold、Amrita Kamath、Dian Su、Keyang Xu、Charles Eigenbrot、Stefan Steinbacher、Rachana Ohri、Helga Raab、Leanna R. Staben、Guiling Zhao、John A. Flygare、Thomas H. Pillow、Vishal Verma、Luke A. Masterson、Philip W. Howard、Brian Safina

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01430

  日期：2018.2.8

  Antibody–drug conjugates (ADCs) have become an important therapeutic modality for oncology, with three approved by the FDA and over 60 others in clinical trials. Despite the progress, improvements in ADC therapeutic index are desired. Peptide-based ADC linkers that are cleaved by lysosomal proteases have shown sufficient stability in serum and effective payload-release in targeted cells. If the linker

  抗体-药物偶联物（ADC）已成为肿瘤学的重要治疗手段，其中三种已获得FDA批准，另外60多项已在临床试验中获得批准。尽管取得了进步，但仍需要改善ADC治疗指数。被溶酶体蛋白酶裂解的基于肽的ADC接头在血清中显示出足够的稳定性，并在靶细胞中有效释放有效负载。如果该接头可以被肿瘤特异性蛋白酶优先水解，则安全系数可能会提高。但是，基于肽的接头的使用限制了我们调节蛋白酶特异性的能力。在这里，我们报告新型非肽类ADC接头的结构指导发现。我们表明，含有环丁烷-1,1-二羧酸的连接子主要被组织蛋白酶B水解，而缬氨酸-瓜氨酸二肽连接子则不被水解。带有非肽接头的ADC在体内与具有二肽接头的ADC一样有效和稳定。我们的结果有力地支持了拟肽连接子的应用，并为改善ADC的选择性提供了新的机会。
• [EN] ANTI-STAPHYLOCOCCUS AUREUS ANTIBODY RIFAMYCIN CONJUGATES AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ANTICORPS ANTI STAPHYLOCOQUE DORÉ ET DE RIFAMYCINE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2016090038A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The invention provides anti-Staphylococcus aureus antibody rifamycin antibiotic conjugates and methods of using same.

  本发明提供了抗金黄色葡萄球菌抗体利福霉素抗生素偶联物及其使用方法。
• [EN] SILVESTROL ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE<br/>[FR] MÉDICAMENTS CONJUGUÉS D'ANTICORPS SILVESTROL ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2017214024A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The invention relates generally to a silvestrol molecule activated with a leaving group. The invention further relates generally to an antibody-drug conjugate comprising an antibody conjugated by a linker to one or more silvestrol drug moieties and methods of treatment.

  这项发明通常涉及一种与离去基团激活的silvestrol分子。该发明进一步涉及一种抗体药物结合物，包括一个抗体通过连接剂与一个或多个silvestrol药物基团结合，并涉及治疗方法。
• ウレア誘導体化合物、これを含有する放射性医薬
  申请人：国立大学法人京都大学

  公开号：JP2015089881A

  公开（公告）日：2015-05-11

  【課題】フッ素基を有しつつ、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）への親和性が維持又は向上された、ウレア誘導体化合物を提供する。【解決手段】下記式（１）：【化１】（式（１）中、ｍは０又は１、ｎは１〜４の整数、Ｒは水素又はカルボキシル基、Ｆは非放射性フッ素又は放射性フッ素を示す。）で表わされるウレア誘導体化合物又はその塩、及び、上記化合物又はその塩（但し、式（１）中、Ｆは放射性フッ素）を含有する、放射性医薬。【選択図】なし

  题目：提供具有氟基且保持或提高对前列腺特异性膜抗原（PSMA）亲和性的尿素衍生物化合物。 解决方案：以下式（1）： [化1] （其中，m为0或1，n为1至4的整数，R为氢或羧基，F表示非放射性氟或放射性氟。）表示的尿素衍生物化合物或其盐，以及含有上述化合物或其盐（但在式（1）中，F为放射性氟）的放射性药物。 选择图：无。
• Development of 99mTc-labeled asymmetric urea derivatives that target prostate-specific membrane antigen for single-photon emission computed tomography imaging
  作者：Hiroyuki Kimura、Sotaro Sampei、Daiko Matsuoka、Naoya Harada、Hiroyuki Watanabe、Kenji Arimitsu、Masahiro Ono、Hideo Saji

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.03.051

  日期：2016.5

  designed and synthesized a novel anionic (99m)Tc-tricarbonyl complex ([(99m)Tc]TMCE) and evaluated its use as a single-photon emission computed tomography (SPECT) imaging probe for PSMA detection. Direct synthesis of [(99m)Tc]TMCE from dimethyl iminodiacetate, which contains both the asymmetric urea and succinimidyl moiety important for PSMA binding, was performed using our microwave-assisted one-pot

  前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺癌中强烈表达，因此是有吸引力的诊断和放射免疫治疗靶标。与先前报道的靶向PMSA的阳离子或缺乏电荷的（99m）Tc-三羰基络合物相反，没有阴离子（99m）Tc-三羰基络合物的报道。值得注意的是，由阳离子和阴离子电荷赋予的亲水性导致快速的肝胆清除率，而与阳离子电荷相比，阴离子电荷可能更好地增强了肾脏清除率。因此，预期阳离子或阴离子电荷，特别是阴离子电荷的快速清除率将得到改善。在这项研究中，我们设计并合成了一种新型阴离子（99m）Tc-三羰基络合物（[（99m）Tc] TMCE），并评估了其作为用于PSMA检测的单光子发射计算机断层摄影（SPECT）成像探针的用途。使用我们的微波辅助一锅法，由亚氨基二乙酸二甲酯直接合成[（99m）Tc] TMCE，该亚甲基二乙酸二甲酯同时含有对PSMA结合非常重要的不对称脲和琥珀酰亚胺基部分。即使前体包含复杂的生物活性部分，