NCT-504 | 1222765-97-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: NCT-504
• 英文别名: 5-(3-Methylsulfonylphenyl)-4-[(1-methyl-5-tetrazolyl)thio]thieno[2,3-d]pyrimidine；5-(3-methylsulfonylphenyl)-4-(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylthieno[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 1222765-97-0
• 化学式: C₁₅H₁₂N₆O₂S₃
• 分子量: 404.497
• InChiKey: IIEFAIOSYLQBJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-4-氯噻吩并[2,3-d]嘧啶 在 四(三苯基膦)钯 、 异丙基氯化镁 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 NCT-504
  参考文献：
  名称：

  抑制 PIP4Kγ 可改善突变亨廷顿蛋白的病理作用

  摘要：

  亨廷顿病 (HD) 致病基因的发现促进了许多努力，以揭示降低突变亨廷顿蛋白 (mHtt) 水平并可能阻止 HD 相关神经系统缺陷出现的细胞途径。使用基于细胞的致病性亨廷顿蛋白表达模型，我们确定了一类通过选择性抑制脂质激酶 PIP4Kγ 来保护细胞的化合物。PIP4Kγ 的药理抑制或敲低可调节细胞内磷脂酰肌醇 (PI) 种类之间的平衡并增加基础自噬，从而减少人类患者成纤维细胞中 mHtt 蛋白的总量和神经元中的聚集体。在亨廷顿病的两个果蝇模型中，PIP4K 的基因敲低改善了神经元功能障碍和退化，分别使用运动表现和视网膜退化测定进行评估。总之，这些结果表明 PIP4Kγ 是一种可药用靶标，其抑制作用增强了生产性自噬和 mHtt 蛋白水解，揭示了治疗亨廷顿病和其他神经退行性疾病的有用药理学干预点。

  DOI：

  10.7554/elife.29123

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF TREATING OR PREVENTING NEURODEGENERATIVE DISEASES OR DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES, ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT OU DE PRÉVENTION DE MALADIES OU DE TROUBLES NEURODÉGÉNÉRATIFS
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2012044993A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  Disclosed are compounds of the formula (I): wherein R1, R2, X, Y, and Z as described herein, or pharmaceutically acceptable salts thereof, for use in treating or preventing neurodegenerative diseases and disorders such as Huntington's disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising such compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof and a pharmaceutically acceptable carrier and methods of treating or preventing neurodegenerative diseases and disorders.

  本申请公开了以下式（I）的化合物：其中R1、R2、X、Y和Z如本文所述，或其药学上可接受的盐，用于治疗或预防神经退行性疾病和障碍，如亨廷顿病。还公开了包括这些化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体的药物组合物，以及治疗或预防神经退行性疾病和障碍的方法。
• Inhibition of PIP4Kγ ameliorates the pathological effects of mutant huntingtin protein
  作者：Ismael Al-Ramahi、Sai Srinivas Panapakkam Giridharan、Yu-Chi Chen、Samarjit Patnaik、Nathaniel Safren、Junya Hasegawa、Maria de Haro、Amanda K Wagner Gee、Steven A Titus、Hyunkyung Jeong、Jonathan Clarke、Dimitri Krainc、Wei Zheng、Robin F Irvine、Sami Barmada、Marc Ferrer、Noel Southall、Lois S Weisman、Juan Botas、Juan Jose Marugan

  DOI：10.7554/elife.29123

  日期：——

  The discovery of the causative gene for Huntington’s disease (HD) has promoted numerous efforts to uncover cellular pathways that lower levels of mutant huntingtin protein (mHtt) and potentially forestall the appearance of HD-related neurological defects. Using a cell-based model of pathogenic huntingtin expression, we identified a class of compounds that protect cells through selective inhibition

  亨廷顿病 (HD) 致病基因的发现促进了许多努力，以揭示降低突变亨廷顿蛋白 (mHtt) 水平并可能阻止 HD 相关神经系统缺陷出现的细胞途径。使用基于细胞的致病性亨廷顿蛋白表达模型，我们确定了一类通过选择性抑制脂质激酶 PIP4Kγ 来保护细胞的化合物。PIP4Kγ 的药理抑制或敲低可调节细胞内磷脂酰肌醇 (PI) 种类之间的平衡并增加基础自噬，从而减少人类患者成纤维细胞中 mHtt 蛋白的总量和神经元中的聚集体。在亨廷顿病的两个果蝇模型中，PIP4K 的基因敲低改善了神经元功能障碍和退化，分别使用运动表现和视网膜退化测定进行评估。总之，这些结果表明 PIP4Kγ 是一种可药用靶标，其抑制作用增强了生产性自噬和 mHtt 蛋白水解，揭示了治疗亨廷顿病和其他神经退行性疾病的有用药理学干预点。