(S)-6-((1-(4-bromophenyl)ethyl)amino)nicotinonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (S)-6-((1-(4-bromophenyl)ethyl)amino)nicotinonitrile
• 英文别名: 6-[[(1S)-1-(4-bromophenyl)ethyl]amino]pyridine-3-carbonitrile
• 化学式: C₁₄H₁₂BrN₃
• 分子量: 302.173
• InChiKey: ZAHYAROFGCDFQQ-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  48.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6-((1-(4-bromophenyl)ethyl)amino)nicotinonitrile 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (S)-N-(4-((4-(1-((5-cyanopyridin-2-yl)amino)ethyl)phenyl)amino)-2-(dimethylamino)phenyl)ethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的 IHMT-IDH1-053 作为一种有效的不可逆 IDH1 突变体选择性抑制剂的发现

  摘要：

  通过基于结构的不可逆药物设计方法，我们发现了一种高效的 IDH1 突变体抑制剂化合物16 (IHMT-IDH1-053)（IC 50  = 4.7 nM），它对 IDH1 突变体的选择性高于 IDH1 wt 和 IDH2 wt /突变体。晶体结构表明16通过与残基 Cys269 的共价键结合到与 NAPDH 结合口袋相邻的变构口袋中的 IDH1 R132H 蛋白。16在 IDH1 R132H 突变体转染的 293T 细胞中抑制 2-羟基戊二酸 (2-HG) 的产生 (IC 50  = 28 nM)。此外，它还能抑制 HT1080 细胞系和原代 AML 细胞的增殖，这两种细胞都带有 IDH1 R132 突变体。体内，16在 HT1080 异种移植小鼠模型中抑制 2-HG 水平。我们的研究表明，16将成为研究 IDH1 突变体相关病理学的新药理学工具，共价结合模式为设计不可逆 IDH1 抑制剂提供了一种新方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115411
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-3-氰基吡啶 、 (S)-(-)-1-(4-溴苯)乙胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以65.6 %的产率得到(S)-6-((1-(4-bromophenyl)ethyl)amino)nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  基于结构的 IHMT-IDH1-053 作为一种有效的不可逆 IDH1 突变体选择性抑制剂的发现

  摘要：

  通过基于结构的不可逆药物设计方法，我们发现了一种高效的 IDH1 突变体抑制剂化合物16 (IHMT-IDH1-053)（IC 50  = 4.7 nM），它对 IDH1 突变体的选择性高于 IDH1 wt 和 IDH2 wt /突变体。晶体结构表明16通过与残基 Cys269 的共价键结合到与 NAPDH 结合口袋相邻的变构口袋中的 IDH1 R132H 蛋白。16在 IDH1 R132H 突变体转染的 293T 细胞中抑制 2-羟基戊二酸 (2-HG) 的产生 (IC 50  = 28 nM)。此外，它还能抑制 HT1080 细胞系和原代 AML 细胞的增殖，这两种细胞都带有 IDH1 R132 突变体。体内，16在 HT1080 异种移植小鼠模型中抑制 2-HG 水平。我们的研究表明，16将成为研究 IDH1 突变体相关病理学的新药理学工具，共价结合模式为设计不可逆 IDH1 抑制剂提供了一种新方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115411