5-phenyl-2-[2'-(3,4-dinitrophenyl)benzimidazol-5'yl]benzimidazole | 192879-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 5-phenyl-2-[2'-(3,4-dinitrophenyl)benzimidazol-5'yl]benzimidazole
• 英文别名: 2-[2-(3,4-dinitrophenyl)-3H-benzimidazol-5-yl]-6-phenyl-1H-benzimidazole
• CAS: 192879-72-4
• 化学式: C₂₆H₁₆N₆O₄
• 分子量: 476.451
• InChiKey: FFBXYTBMPKRWCR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-phenyl-2-[2'-(3,4-dinitrophenyl)benzimidazol-5'yl]benzimidazole 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 5-phenyl-2-[2'-(3,4-diaminophenyl)benzimidazol-5'yl]benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  2“取代的5-苯基叔苯并咪唑作为拓扑异构酶I毒物。

  摘要：

  5-苯基苯并咪唑（1）具有拓扑异构酶I毒（拓扑I）的活性，对人肿瘤细胞具有细胞毒性。当针对喜树碱抗性细胞系CPT-K5进行评估时，没有观察到交叉抗性。但是，在2“位置被1取代的衍生物确实表现出对该细胞系的交叉耐药性。该细胞系对CPT抗性的基础是它具有topo I的突变形式。这些结果表明，取代基在2”-位的“α”可能靠近野生型酶。因此，我们假设具有2“取代基的苯并咪唑能够与酶相互作用，从而影响此类topo I毒物的活性。5-苯并苯并咪唑与羟基，羟甲基，巯基，氨基，N-苯甲酰氨基甲基，氯，合成了2′-位的三氟甲基和三氟甲基。另外，制备了几种在乙基-的2-位含有甲氧基，羟基，氨基或N-乙酰氨基的2”-乙基-5-苯基叔苯并咪唑。链。这些2“-取代的5-苯基叔苯并咪唑被评估为topo I毒物并具有细胞毒活性。在2”-位存在强吸电子基团，例如氯或三氟甲基，确实增强了topo I的中毒活性。和细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00054-7
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二硝基苯甲醛 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 、 硝基苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 5-phenyl-2-[2'-(3,4-dinitrophenyl)benzimidazol-5'yl]benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  Terbenzimidazoles:  Influence of 2‘‘-, 4-, and 5-Substituents on Cytotoxicity and Relative Potency as Topoisomerase I Poisons

  摘要：

  Terbenzimidazoles poison the nuclear enzyme topoisomerase I and possess significant cytotoxic activity against several human tumor cell lines. The relative pharmacological activity of 4,5- and 5,6-benzoterbenzimidazoles was compared to that of 5-phenylterbenzimidazole (3). 5,6-Benzoterbenzimidazole is inactive as a topoisomerase I poison and did not exhibit significant cytotoxic activity. In contrast, 4,5-benzoterbenzimidazole retained activity as a topoisomerase I poison but exhibited weak cytotoxic activity relative to 3. While 5-(1-naphthyl)terbenzimidazole is less potent than 3 as a topoisomerase I poison and cytotoxic agent, 5-(2-naphthyl)terbenzimidazole has comparable activity to 3. The presence of a p-methoxy or p-chloro substituent on the phenyl moiety did not dramatically alter the pharmacological activity of 3. Several analogs of 3 were synthesized wherein the 2''-substituent varied from methyl, ethyl, propyl, isopropyl, phenyl to p-methoxyphenyl, Evaluation of the intrinsic activity of these analogs as topoisomerase I poisons indicates that topoisomerase I poisoning was not diminished by the presence of a methyl, ethyl, propyl, and isopropyl substituent at the 2''-position. Among the various 2''-substituted analogs evaluated, only in the case of 2''-(p-methoxyphenyl)-5-phenylterbenzimidazole was a significant decrease in cytotoxicity observed.

  DOI：

  10.1021/jm960658g

文献信息

• Heterocyclic topoisomerase poisons
  申请人：Rutgers, The State University of New Jersey

  公开号：US20010009919A1

  公开（公告）日：2001-07-26

  The invention provides a topoisomerase poison of formula I: 1 wherein R 1 -R 8 have any of the meanings defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I or a salt thereof, intermediates useful for preparing a compound of formula I, and therapeutic methods comprising administering a compound of formula I or a salt thereof.

  本发明提供了一种式 I 的拓扑异构酶毒物： 1 其中 R 1 -R 8 或其药学上可接受的盐，以及包含式 I 化合物或其盐的药物组合物、用于制备式 I 化合物的中间体和包括施用式 I 化合物或其盐的治疗方法。
• US6063801
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• HETEROCYCLIC TOPOISOMERASE POISONS
  申请人：RUTGERS, THE STATE UNIVERSITY OF NEW JERSEY

  公开号：EP1044199A1

  公开（公告）日：2000-10-18
• US6063801A
  申请人：——

  公开号：US6063801A

  公开（公告）日：2000-05-16
• US6221892B1
  申请人：——

  公开号：US6221892B1

  公开（公告）日：2001-04-24