N-(Boc)-6-氟吲哚 | 1208459-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: N-(Boc)-6-氟吲哚
• 英文名称: tert-butyl 6-fluoro-1H-indole-1-carboxylate
• 英文别名: 1-Boc-6-Fluoro-1H-indole；tert-butyl 6-fluoroindole-1-carboxylate
• CAS: 1208459-96-4
• 化学式: C₁₃H₁₄FNO₂
• 分子量: 235.258
• InChiKey: JYJYZNQHVVDOIE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H227,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(Boc)-6-氟吲哚 在 四丁基高氯酸铵 作用下， 以 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 1-(tert-butyl) 2,3-dimethyl 6-fluoroindoline-1,2,3-tricarboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有高负还原电位的杂环的电化学脱芳双羧化

  摘要：

  使用 CO 2对稳定的杂芳烃进行脱芳族二羧基化具有很高的挑战性，但它代表了一种非常有效的生产合成有用二羧酸的方法，二羧酸有可能用作生物活性分子（如天然产物和药物先导物）的中间体。然而，这些类型的转化仍然不发达，高效的简明方法（例如，高产率和高选择性的二羧基化）尚未见报道。我们在此描述了一种使用 CO 2自由基阴离子（ DMF 中的E 1/2的 CO 2 = -2.2 V 和 CH 3 CN vs SCE 中的 -2.3 V）的新电化学方案，该方案产生前所未有的反式来自N -Ac-、Boc- 和 Ph-保护的吲哚的取向 2,3-二羧酸，具有高负还原电位（-2.50 至 -2.94 V）。基于计算的还原电位，还原电位高达-3 V的N-保护吲哚顺利地进行了所需的二羧化。其他杂芳烃，包括苯并呋喃、苯并噻吩、缺电子呋喃、噻吩、1,3-二苯基异苯并呋喃和N-Boc-吡唑，也表现出比 -3 V 更正的还

  DOI：

  10.1021/jacs.1c13032
• 作为产物：
  描述：

  6-氟吲哚 、 二碳酸二叔丁酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 N-(Boc)-6-氟吲哚
  参考文献：
  名称：

  色氨酸2,3-双加氧酶原始稠环选择性抑制剂的合理设计

  摘要：

  色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO2) 是一种含有血红素的酶，在肝脏中以高浓度组成型表达，负责l-色氨酸 ( l- Trp) 稳态。由于通过犬尿氨酸途径增强l- Trp 分解代谢，TDO2 在癌细胞中的表达导致抑制免疫介导的肿瘤排斥。在本文的研究中，我们公开了一种新的 6-(1 H-indol-3-yl)-苯并三唑支架的 TDO2 抑制剂，从现有抑制剂开始，通过合理设计开发。初始支架的硬化导致了稳定化合物的合成，显示出纳摩尔级的细胞效力，并更好地了解可以容纳在h TDO2活性位点内的结构调节。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00323

文献信息

• [EN] NOVEL 3-INDOL SUBSTITUTED DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR USE<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS SUBSTITUÉS PAR UN 2-INDOLE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2016147144A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  A compound of Formula I is provided: or pharmaceutically acceptable enantiomers, salts or solvates thereof. The 5 invention further relates to the use of the compounds of Formula I as TDO2 inhibitors. The invention also relates to the use of the compounds of Formula I for the treatment and/or prevention of cancer, neurodegenerative disorders such as Parkinson's disease, Alzheimer's disease and Huntington's disease, chronic viral infections such as HCV and HIV, depression, and obesity. The invention also 10 relates to a process for manufacturing compounds of Formula I.

  提供了一种化合物I的化合物：或其药学上可接受的对映体、盐或溶剂。该发明还涉及将化合物I用作TDO2抑制剂。该发明还涉及将化合物I用于治疗和/或预防癌症、帕金森病、阿尔茨海默病和亨廷顿病等神经退行性疾病、慢性病毒感染如HCV和HIV、抑郁症和肥胖症。该发明还涉及一种制造化合物I的方法。
• Rational Design of Original Fused-Cycle Selective Inhibitors of Tryptophan 2,3-Dioxygenase
  作者：Arina Kozlova、Léopold Thabault、Maxime Liberelle、Simon Klaessens、Julien R. C. Prévost、Caroline Mathieu、Luc Pilotte、Vincent Stroobant、Benoît Van den Eynde、Raphaël Frédérick

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00323

  日期：2021.8.12

  6-(1H-indol-3-yl)-benzotriazole scaffold of TDO2 inhibitors developed through rational design, starting from existing inhibitors. Rigidification of the initial scaffold led to the synthesis of stable compounds displaying a nanomolar cellular potency and a better understanding of the structural modulations that can be accommodated inside the active site of hTDO2.

  色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO2) 是一种含有血红素的酶，在肝脏中以高浓度组成型表达，负责l-色氨酸 ( l- Trp) 稳态。由于通过犬尿氨酸途径增强l- Trp 分解代谢，TDO2 在癌细胞中的表达导致抑制免疫介导的肿瘤排斥。在本文的研究中，我们公开了一种新的 6-(1 H-indol-3-yl)-苯并三唑支架的 TDO2 抑制剂，从现有抑制剂开始，通过合理设计开发。初始支架的硬化导致了稳定化合物的合成，显示出纳摩尔级的细胞效力，并更好地了解可以容纳在h TDO2活性位点内的结构调节。
• Visible-Light Promoted Catalyst-Free Imidation of Arenes and Heteroarenes
  作者：Lu Song、Long Zhang、Sanzhong Luo、Jin-Pei Cheng

  DOI：10.1002/chem.201404479

  日期：2014.10.27

  herein a catalyst‐free visible‐light photolytic protocol for the imidation of arenes and heteroarenes. N‐Bromosaccharin was identified as a viable and chemoselective nitrogen radical precursor that undergoes controllable homolytic cleavage under ambient light irradiation. The reaction can be applied to a number of arenes and heteroarenes with good chemo‐ and regioselectivity. Mechanistic studies revealed

  我们在此描述了用于芳烃和杂芳烃的酰亚胺化的无催化剂可见光光解方案。N-溴糖精被认为是一种可行的化学选择性氮自由基前体，在环境光照射下会发生可控的均裂裂解。该反应可用于具有良好化学和区域选择性的多种芳烃和杂芳烃。机理研究表明，通过电子转移-质子转移（ET-PT）终止自由基链是反应的主要生产途径。
• Bismuth Acetate as a Catalyst for the Sequential Protodeboronation of Di- and Triborylated Indoles
  作者：Fangyi Shen、Sriram Tyagarajan、Damith Perera、Shane W. Krska、Peter E. Maligres、Milton R. Smith、Robert E. Maleczka

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b00356

  日期：2016.4.1

  Bismuth(III) acetate is a safe, inexpensive, and selective facilitator of sequential protodeboronations, which when used in conjunction with Ir-catalyzed borylations allows access to a diversity of borylated indoles. The versatility of combining Ir-catalyzed borylations with Bi(III)-catalyzed protodeboronation is demonstrated by selectively converting 6-fluoroindole into products with Bpin groups at

  乙酸铋（III）是一种安全，廉价且选择性的顺序原硼酸脱氢促进剂，当与Ir催化的硼化反应结合使用时，可以接触到各种硼化的吲哚。通过选择性地将6-氟吲哚转化为在4-，5-，7-，2,7-，4,7-， 3,5-和2,4,7-位和舒马曲坦的后期功能化。
• NOVEL 3-INDOL SUBSTITUTED DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR USE
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20160272628A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  A compound of Formula I is provided: or pharmaceutically acceptable enantiomers, salts or solvates thereof. The invention further relates to the use of the compounds of Formula I as TDO2 inhibitors. The invention also relates to the use of the compounds of Formula I for the treatment and/or prevention of cancer, neurodegenerative disorders such as Parkinson's disease, Alzheimer's disease and Huntington's disease, chronic viral infections such as HCV and HIV, depression, and obesity. The invention also relates to a process for manufacturing compounds of Formula I.

  本发明提供了一种I式化合物或其药学上可接受的对映体、盐或溶剂的制备方法。本发明还涉及将I式化合物用作TDO2抑制剂的用途。本发明还涉及将I式化合物用于治疗和/或预防癌症、神经退行性疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病和亨廷顿病、慢性病毒感染，如HCV和HIV、抑郁症和肥胖症的用途。本发明还涉及一种制造I式化合物的方法。