{1-[(S)-2-(4-Cyano-benzoylamino)-propionyl]-piperidin-4-yloxy}-acetic acid tert-butyl ester | 178601-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: {1-[(S)-2-(4-Cyano-benzoylamino)-propionyl]-piperidin-4-yloxy}-acetic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 2-[1-[(2S)-2-[(4-cyanobenzoyl)amino]propanoyl]piperidin-4-yl]oxyacetate
• CAS: 178601-16-6
• 化学式: C₂₂H₂₉N₃O₅
• 分子量: 415.489
• InChiKey: XPJIPTWGDYVZHG-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {1-[(S)-2-(4-Cyano-benzoylamino)-propionyl]-piperidin-4-yloxy}-acetic acid tert-butyl ester 在 盐酸羟胺 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (1-{(S)-2-[4-(N-Hydroxycarbamimidoyl)-benzoylamino]-propionyl}-piperidin-4-yloxy)-acetic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Sibrafiban 和 Lamifiban，两种非肽纤维蛋白原受体 (GPIIb/IIIa) 拮抗剂的简明合成

  摘要：

  描述了非肽纤维蛋白原受体拮抗剂 sibrafiban (1) (Ro 48–3657) 和 lamifiban (2) (Ro 44–9883) 的全合成。两者均含有4-羟基哌啶单元，并采用相同的固相合成方法作为关键步骤。将仲醇连接到 DHP 树脂，然后进行迭代皂化和偶联序列，提供了新的药物。

  DOI：

  10.1002/jccs.200100024
• 作为产物：
  描述：

  N-fmoc-4-羟基哌啶 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 {1-[(S)-2-(4-Cyano-benzoylamino)-propionyl]-piperidin-4-yloxy}-acetic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Sibrafiban 和 Lamifiban，两种非肽纤维蛋白原受体 (GPIIb/IIIa) 拮抗剂的简明合成

  摘要：

  描述了非肽纤维蛋白原受体拮抗剂 sibrafiban (1) (Ro 48–3657) 和 lamifiban (2) (Ro 44–9883) 的全合成。两者均含有4-羟基哌啶单元，并采用相同的固相合成方法作为关键步骤。将仲醇连接到 DHP 树脂，然后进行迭代皂化和偶联序列，提供了新的药物。

  DOI：

  10.1002/jccs.200100024

文献信息

• Orally Active Fibrinogen Receptor Antagonists. 2. Amidoximes as Prodrugs of Amidines
  作者：Thomas Weller、Leo Alig、Maureen Beresini、Brent Blackburn、Stuart Bunting、Paul Hadváry、Marianne Hürzeler Müller、Dietmar Knopp、Bernard Levet-Trafit、M. Terry Lipari、Nishit B. Modi、Marcel Müller、Canio J. Refino、Monique Schmitt、Peter Schönholzer、Sabine Weiss、Beat Steiner

  DOI：10.1021/jm9509298

  日期：1996.1.1

  thrombotic occlusions, orally active inhibitors are needed. By means of a prodrug strategy, the modest oral absorption of 1 in mice was improved by a factor of 9. In addition, these studies demonstrated that an amidoxime group can serve as a prodrug functionality for an amidino group. Application of this principle to the structurally related amidino carboxylate 13 led to the amidoxime ester 18 which was absorbed

  强效和选择性GP IIb-IIIa拮抗剂lamifiban（1，Ro 44-9883）目前正在临床开发中，作为可注射的抗血栓药来治疗和预防急性冠状动脉综合征。但是，对于血栓闭塞的二级预防，需要口服活性抑制剂。通过前药策略，小鼠中适度的口服吸收1改善了9倍。此外，这些研究表明a胺肟基团可作为ino胺基团的前药功能。将此原理应用到与结构相关的a基羧酸盐13上，可导致oral胺肟酯18在口服给小鼠后比13吸收约好20倍。由于the基和羧酸盐基团的修饰，18完全丧失了与纯化的血小板GP IIb-IIIa相互作用的能力。对大鼠，狗和恒河猴口服18后，活性衍生物13的生物利用度分别为26 +/- 5、25 +/- 6和33 +/- 6％，消除半衰期分别为4.1 +/- 1.7、11.4 +/- 1.1和5.1 +/- 1.4小时。根据这些特性，选择口服有效成分18（Ro 48-3657）（有效的和选择性的非肽GP
• J. Med. Chem. 1992, 35, 4393-4407
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• J. Med. Chem. 1996, 39, 3139-3147
  作者：

  DOI：——

  日期：——