Ro 48-3656 | 178740-38-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Ro 48-3656
• 英文别名: [Z]-(S)-[[1-[2-[[4-(aminohydroxyiminomethyl)benzoyl]amino]-1-oxopropyl]-4-piperidinyl]oxy]-acetic acid；(Z)-(S)-1-[2-[4-(amino-hydroxyimino-methyl)-benzoylamino]-propionyl]-piperidin-4-yloxyacetic acid；2-[1-[(2S)-2-[[4-(N'-hydroxycarbamimidoyl)benzoyl]amino]propanoyl]piperidin-4-yl]oxyacetic acid
• CAS: 178740-38-0；170096-60-3
• 化学式: C₁₈H₂₄N₄O₆
• 分子量: 392.412
• InChiKey: IGVCMKIDNIJWLV-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ro 48-3656 以56的产率得到sibrafiban
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 1996, 39, 3139-3147

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (1-{(S)-2-[4-(N-Hydroxycarbamimidoyl)-benzoylamino]-propionyl}-piperidin-4-yloxy)-acetic acid tert-butyl ester 在 甲酸 作用下， 反应 3.0h， 以86%的产率得到Ro 48-3656
  参考文献：
  名称：

  口服活性纤维蛋白原受体拮抗剂。2.作为ido的前药的氨基肟。

  摘要：

  强效和选择性GP IIb-IIIa拮抗剂lamifiban（1，Ro 44-9883）目前正在临床开发中，作为可注射的抗血栓药来治疗和预防急性冠状动脉综合征。但是，对于血栓闭塞的二级预防，需要口服活性抑制剂。通过前药策略，小鼠中适度的口服吸收1改善了9倍。此外，这些研究表明a胺肟基团可作为ino胺基团的前药功能。将此原理应用到与结构相关的a基羧酸盐13上，可导致oral胺肟酯18在口服给小鼠后比13吸收约好20倍。由于the基和羧酸盐基团的修饰，18完全丧失了与纯化的血小板GP IIb-IIIa相互作用的能力。对大鼠，狗和恒河猴口服18后，活性衍生物13的生物利用度分别为26 +/- 5、25 +/- 6和33 +/- 6％，消除半衰期分别为4.1 +/- 1.7、11.4 +/- 1.1和5.1 +/- 1.4小时。根据这些特性，选择口服有效成分18（Ro 48-3657）（有效的和选择性的非肽GP

  DOI：

  10.1021/jm9509298

文献信息

• Acetic acid derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05726185A1

  公开（公告）日：1998-03-10

  Acetic acid derivatives of the formula ##STR1## wherein L, M, T and Q have the significance given in the description, can be used for the treatment or prophylaxis of illnesses which are caused by the binding of adhesive proteins to blood platelets and by blood platelet aggregation and cell-cell adhesion, and are manufactured by cleaving protecting groups in the corresponding protected compounds or by converting the cyano group into the amidino group in corresponding nitriles.

  公式为##STR1##的乙酸衍生物，其中L、M、T和Q的含义如描述中所示，可用于治疗或预防由粘附蛋白结合到血小板以及血小板聚集和细胞间黏附引起的疾病，并且可以通过裂解相应保护化合物中的保护基或将相应腈化合物中的氰基转化为氨基亚甲基基团来制造。
• Orally Active Fibrinogen Receptor Antagonists. 2. Amidoximes as Prodrugs of Amidines
  作者：Thomas Weller、Leo Alig、Maureen Beresini、Brent Blackburn、Stuart Bunting、Paul Hadváry、Marianne Hürzeler Müller、Dietmar Knopp、Bernard Levet-Trafit、M. Terry Lipari、Nishit B. Modi、Marcel Müller、Canio J. Refino、Monique Schmitt、Peter Schönholzer、Sabine Weiss、Beat Steiner

  DOI：10.1021/jm9509298

  日期：1996.1.1

  thrombotic occlusions, orally active inhibitors are needed. By means of a prodrug strategy, the modest oral absorption of 1 in mice was improved by a factor of 9. In addition, these studies demonstrated that an amidoxime group can serve as a prodrug functionality for an amidino group. Application of this principle to the structurally related amidino carboxylate 13 led to the amidoxime ester 18 which was absorbed

  强效和选择性GP IIb-IIIa拮抗剂lamifiban（1，Ro 44-9883）目前正在临床开发中，作为可注射的抗血栓药来治疗和预防急性冠状动脉综合征。但是，对于血栓闭塞的二级预防，需要口服活性抑制剂。通过前药策略，小鼠中适度的口服吸收1改善了9倍。此外，这些研究表明a胺肟基团可作为ino胺基团的前药功能。将此原理应用到与结构相关的a基羧酸盐13上，可导致oral胺肟酯18在口服给小鼠后比13吸收约好20倍。由于the基和羧酸盐基团的修饰，18完全丧失了与纯化的血小板GP IIb-IIIa相互作用的能力。对大鼠，狗和恒河猴口服18后，活性衍生物13的生物利用度分别为26 +/- 5、25 +/- 6和33 +/- 6％，消除半衰期分别为4.1 +/- 1.7、11.4 +/- 1.1和5.1 +/- 1.4小时。根据这些特性，选择口服有效成分18（Ro 48-3657）（有效的和选择性的非肽GP
• Process for the preparation of mixed anhydrides
  申请人：——

  公开号：US20020077481A1

  公开（公告）日：2002-06-20

  The present invention is concerned with an improved process for the manufacture of mixed anhydrides. The process comprises adding an adjuvant base to a mixture of acid and reactive acid derivative. It is especially suitable for use in the synthesis of peptides and/or for the manufacture of pharmaceutically active substances or corresponding intermediates.

  本发明涉及一种改进的混合酸酐制造过程。该过程包括向酸和反应性酸衍生物的混合物中添加辅助碱。它特别适用于合成肽和/或制造药用活性物质或相应中间体。
• Essigsäurederivate als Arzneimittel
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0656348B1

  公开（公告）日：2000-05-03
• Verfahren zur Herstellung gemischter Anhydride
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0847994B1

  公开（公告）日：2003-04-09