N-(金刚烷-1-基甲基)-L-组氨酸甲酯 | 1190215-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(金刚烷-1-基甲基)-L-组氨酸甲酯
• 英文名称: 2-[(adamantan-1-ylmethyl)amino]-3-(3H-imidazol-4-yl)propionic acid methyl ester
• 英文别名: N-(1-adamantylmethyl)-L-histidine methyl ester；methyl (2S)-2-(1-adamantylmethylamino)-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoate
• CAS: 1190215-03-2
• 化学式: C₁₈H₂₇N₃O₂
• 分子量: 317.431
• InChiKey: GCZFPPAFJOOMRO-IEKYFPHUSA-N

物化性质

• 沸点：
  511.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  67
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性方面，M2离子通道阻滞剂能够抑制并阻断M2离子通道，从而具有抗病毒作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(金刚烷-1-基甲基)-L-组氨酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 生成 2-[(adamantan-1-ylmethyl)amino]-3-(3H-imidazol-4-yl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS TARGETING DRUG-RESISTANT INFLUENZA A
  [FR] INHIBITEURS CIBLANT LA GRIPPE A PHARMACORÉSISTANTE

  摘要：

  根据本文描述的公式（la）或（lb），提供了一些化合物，这些化合物能够调节流感病毒（例如流感A病毒）的活性，例如通过与M2跨膜蛋白以及其他类似的病毒孔蛋白相互作用。还提供了一种治疗流感A感染疾病状态或感染的方法，包括通过给予包含根据本文描述的公式（la'）或（lb）的一个或多个化合物的组合物进行治疗。

  公开号：

  WO2013086131A1
• 作为产物：
  描述：

  1-金刚烷甲醛 、 L-组氨酸甲酯 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以31%的产率得到N-(金刚烷-1-基甲基)-L-组氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  组氨酸和金刚烷胺的异二聚体作为甲型流感野生型和突变M2通道的抑制剂

  摘要：

  合成了带有咪唑，金刚烷和相关结构的抑制剂，并针对WT，S31N和S31N-L26I突变M2通道进行了测试。尽管金刚烷胺（1）仅抑制WT M2通道，但含有咪唑和金刚烷基团的化合物6对WT和突变M2通道显示出良好的抑制活性。α-胺的立体化学和碱性p K a对抑制剂的活性很重要，我们的数据表明，天然组氨酸的衍生物对M2通道的活性比非天然组氨酸的衍生物高。我们当前结果的意义在于，我们已经建立了一种针对WT和突变型M2通道针对甲型流感的药物发现的前瞻性策略。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201090242

文献信息

• INHIBITORS TARGETING DRUG-RESISTANT INFLUENZA A
  申请人：THE TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA

  公开号：US20150191439A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  Provided are compounds according to formula (Ia) or (Ib) as described herein, that are capable of modulating the activity of influenza viruses (e.g., influenza A virus), for example, via interaction with the M2 transmembrane protein, and other similar viroporins. Also provided are methods for treating an influenza A-affected disease state or infection comprising administering a composition comprising one or more compounds according to according to formulas (Ia′) or (Ib), as described herein.

  提供了符合公式（Ia）或（Ib）的化合物，可以通过与M2跨膜蛋白和其他类似的病毒孔蛋白相互作用，调节流感病毒（例如流感A病毒）的活性。还提供了一种治疗流感A受影响的疾病状态或感染的方法，包括给予含有一个或多个符合公式（Ia′）或（Ib）的化合物的组合物。
• US9884832B2
  申请人：——

  公开号：US9884832B2

  公开（公告）日：2018-02-06
• Heterodimers of Histidine and Amantadine as Inhibitors for Wild Type and Mutant M2 Channels of Influenza A
  作者：Wenjuan Zhang、Jing Xu、Fang Liu、Chufang Li、Yanling Jie、Shaopeng Chen、Zhiyuan Li、Jinsong Liu、Ling Chen、Guochun Zhou

  DOI：10.1002/cjoc.201090242

  日期：——

  Inhibitors bearing the imidazole, adamantane and related structures were synthesized and tested against WT, S31N and S31N‐L26I mutant M2 channels. Although amantadine (1) only inhibited WT M2 channel, compound 6 containing the imidazole and adamantane groups showed good inhibitory activity to WT and mutant M2 channels. The stereochemistry and basic pKa of α‐amine are important for the activity of inhibitors

  合成了带有咪唑，金刚烷和相关结构的抑制剂，并针对WT，S31N和S31N-L26I突变M2通道进行了测试。尽管金刚烷胺（1）仅抑制WT M2通道，但含有咪唑和金刚烷基团的化合物6对WT和突变M2通道显示出良好的抑制活性。α-胺的立体化学和碱性p K a对抑制剂的活性很重要，我们的数据表明，天然组氨酸的衍生物对M2通道的活性比非天然组氨酸的衍生物高。我们当前结果的意义在于，我们已经建立了一种针对WT和突变型M2通道针对甲型流感的药物发现的前瞻性策略。
• [EN] INHIBITORS TARGETING DRUG-RESISTANT INFLUENZA A<br/>[FR] INHIBITEURS CIBLANT LA GRIPPE A PHARMACORÉSISTANTE
  申请人：UNIV PENNSYLVANIA

  公开号：WO2013086131A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  Provided are compounds according to formula (la) or (lb) as described herein, that are capable of modulating the activity of influenza viruses (e.g., influenza A virus), for example, via interaction with the M2 transmembrane protein, and other similar viroporins. Also provided are methods for treating an influenza A-affected disease state or infection comprising administering a composition comprising one or more compounds according to according to formulas (la') or (lb), as described herein.

  根据本文描述的公式（la）或（lb），提供了一些化合物，这些化合物能够调节流感病毒（例如流感A病毒）的活性，例如通过与M2跨膜蛋白以及其他类似的病毒孔蛋白相互作用。还提供了一种治疗流感A感染疾病状态或感染的方法，包括通过给予包含根据本文描述的公式（la'）或（lb）的一个或多个化合物的组合物进行治疗。