5-(Propane-2-sulfonyloxymethyl)-2,3-dihydro-pyrrole-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 851856-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: 5-(Propane-2-sulfonyloxymethyl)-2,3-dihydro-pyrrole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: Tert-butyl 5-(propan-2-ylsulfonyloxymethyl)-2,3-dihydropyrrole-1-carboxylate
• CAS: 851856-97-8
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₅S
• 分子量: 305.395
• InChiKey: VYKGTEFHVVFBOY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(Propane-2-sulfonyloxymethyl)-2,3-dihydro-pyrrole-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 Pt[P(OH)(CH₃)2]3H 、 水 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 127.75h， 生成 tert-butyl (2R)-2-[[(1R,5R)-5-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-6,6-dimethyl-2-oxocyclohex-3-en-1-yl]methyl]-2-carbamoylpyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Stephacidin B的对映选择性合成

  摘要：

  我们描述了一种对映选择性合成抗增殖生物碱 stepphacidin B (1) 的路线，该路线分 18 个步骤进行，从 4,4-(亚乙基二氧基)-2,2-二甲基环己酮 (3) 的产率为 4.0%。合成序列的关键特征包括使用 Corey-Bakshi-Shibata (CBS) 还原在合成路线的早期引入不对称性，使用新型亲电子试剂 N-(叔丁氧基羰基)-5-(异丙基磺酰氧基甲基)-2， 3-二氢吡咯在立体选择性烯醇化物烷基化中，氰化氢与 N-Boc 烯胺底物在六氟异丙醇溶剂中的非对映选择性 Strecker 型加成，铂催化的腈在中性条件下水解，酰氨基中间体环化形成二酮哌嗪核百日咳菌素 B，并实施收敛程序以在路线的最后阶段引入关键的 3-亚烷基-3H-吲哚 1-氧化物官能团以制备结构 2，先前提出为真菌代谢物 avrainvillamide（17 个步骤，4.2%屈服）。我们观察到合成的 (-)-2

  DOI：

  10.1021/ja0510616
• 作为产物：
  描述：

  1-叔丁氧羰基-2,3-二氢吡咯 在 正丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.66h， 生成 5-(Propane-2-sulfonyloxymethyl)-2,3-dihydro-pyrrole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Stephacidin B的对映选择性合成

  摘要：

  我们描述了一种对映选择性合成抗增殖生物碱 stepphacidin B (1) 的路线，该路线分 18 个步骤进行，从 4,4-(亚乙基二氧基)-2,2-二甲基环己酮 (3) 的产率为 4.0%。合成序列的关键特征包括使用 Corey-Bakshi-Shibata (CBS) 还原在合成路线的早期引入不对称性，使用新型亲电子试剂 N-(叔丁氧基羰基)-5-(异丙基磺酰氧基甲基)-2， 3-二氢吡咯在立体选择性烯醇化物烷基化中，氰化氢与 N-Boc 烯胺底物在六氟异丙醇溶剂中的非对映选择性 Strecker 型加成，铂催化的腈在中性条件下水解，酰氨基中间体环化形成二酮哌嗪核百日咳菌素 B，并实施收敛程序以在路线的最后阶段引入关键的 3-亚烷基-3H-吲哚 1-氧化物官能团以制备结构 2，先前提出为真菌代谢物 avrainvillamide（17 个步骤，4.2%屈服）。我们观察到合成的 (-)-2

  DOI：

  10.1021/ja0510616

文献信息

• [EN] TARGETING THE ONCOPROTEIN NUCLEOPHOSMIN<br/>[FR] CIBLAGE DE L'ONCOPROTÉINE NUCLÉOPHOSMINE
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2009020768A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  (+)-Avrainvillamide, a naturally occurring alkaloid with antiproliferative activity, is shown to bind to the oncoprotein nucleophosmin. Nucleophosmin is known to regulate the tumor suppressor protein p53 and is overexpressed in many different human tumors. The invention provides methods of modulating nucleophosmin and p53 using (+)-avrainvillamide and analogues thereof. These compounds may provide leads for the development of novel anti-cancer therapies that target nucleophosmin.

  （+）-Avrainvillamide，一种天然存在的具有抗增殖活性的生物碱，已被证明与致癌蛋白核仁磷蛋白结合。核仁磷蛋白已知调节肿瘤抑制蛋白p53，并在许多不同的人类肿瘤中过度表达。该发明提供了使用（+）-Avrainvillamide及其类似物调节核仁磷蛋白和p53的方法。这些化合物可能为针对核仁磷蛋白的新型抗癌疗法的开发提供线索。
• SYNTHESIS OF AVRAINVILLAMIDE, STREPHACIDIN B, AND ANALOGUES THEREOF
  申请人：Myers Andrew G.

  公开号：US20090143581A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  The syntheses of the natural products, avrainvillamide and stephacidin B, are provided. The α,β-unsaturated nitrone functionality of avrainvillamide and its 3-alkylidene-3H-indole 1-oxide core is shown to covalently and reversibly bond to heteroatom-based nucleophiles. This capability may allow these molecules to bind active site nucleophiles and may provide the basis for designing potent and selective enzyme inhibitors. Both avrainvillamide and its dimer stephacidin B have been reported to exhibit antiproliferative activity, and avrainvillamide has been reported to exhibit antimicrobial activity against multi-drug resistant bacteria. Avrainvillamide has been found to target cytoskeleton-linking membrane protein (CLIMP-63) thereby preventing cells from undergoing mitosis. The invention provides syntheses of these natural products as well as analogs of these natural products and their functional cores. The compounds of the invention may be used in the treatment of diseases such as cancer, autoimmune diseases, and bacterial infection.

  本文提供了天然产物avrinvillamide和stephacidin B的合成方法。avrinvillamide的α，β-不饱和亚硝基功能和其3-烷基亚甲基-3H-吲哚1-氧化物核心被证明可以共价可逆地结合到基于杂原子的亲核试剂上。这种能力可能使这些分子能够结合到活性位点的亲核试剂，并为设计有效和选择性的酶抑制剂提供基础。avrinvillamide和其二聚体stephacidin B均已报道具有抗增殖活性，avrinvillamide也已报道具有对多药耐药细菌的抗菌活性。发现avrinvillamide的靶点是细胞骨架连接膜蛋白(CLIMP-63)，从而防止细胞进行有丝分裂。本发明提供了这些天然产物以及它们的类似物和功能核心的合成方法。本发明的化合物可以用于治疗癌症、自身免疫性疾病和细菌感染等疾病。
• TARGETING THE ONCOPROTEIN NUCLEOPHOSMIN
  申请人：Myers Andrew G.

  公开号：US20110105515A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  (+)-Avrainvillamide, a naturally occurring alkaloid with antiproliferative activity, is shown to bind to the oncoprotein nucleophosmin. Nucleophosmin is known to regulate the tumor suppressor protein p53 and is overexpressed in many different human tumors. The invention provides methods of modulating nucleophosmin and p53 using (+)-avrainvillamide and analogues thereof. These compounds may provide leads for the development of novel anti-cancer therapies that target nucleophosmin.

  根据您的请求，我将把这段英文文本翻译成中文： (+)-Avrainvillamide是一种天然存在的具有抗增殖活性的生物碱，已被证明能够与致癌蛋白核仁素结合。核仁素已知调控肿瘤抑制蛋白p53，并且在许多不同的人类肿瘤中过度表达。本发明提供了使用(+)-Avrainvillamide及其衍生物调节核仁素和p53的方法。这些化合物可能为开发靶向核仁素的新型抗癌疗法提供线索。
• WO2006/102097
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7902196B2
  申请人：——

  公开号：US7902196B2

  公开（公告）日：2011-03-08