(E)-N-(3-(2-(6-(4-(dimethylphosphoryl)phenylamino)-9H-purin-9-yl)-vinyl)-4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide | 926922-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-N-(3-(2-(6-(4-(dimethylphosphoryl)phenylamino)-9H-purin-9-yl)-vinyl)-4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide
• 英文别名: N-[3-[(E)-2-[6-(4-dimethylphosphorylanilino)purin-9-yl]ethenyl]-4-methylphenyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide
• CAS: 926922-14-7
• 化学式: C₃₀H₂₆F₃N₆O₂P
• 分子量: 590.544
• InChiKey: KBIDIMZFSLGVMV-BUHFOSPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(3-iodo-4-methyl-phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide 、 N-(4-(dimethylphosphoryl)phenyl)-9-vinyl-9H-purin-6-amine 在 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 以47%的产率得到(E)-N-(3-(2-(6-(4-(dimethylphosphoryl)phenylamino)-9H-purin-9-yl)-vinyl)-4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  9-（芳烃基）嘌呤作为靶向非活性构象的双重 Src/Abl 激酶抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  已经确定了一系列基于 9-（芳烃基）嘌呤核心的强效双重 Src/Abl 激酶抑制剂。与靶向活性酶构象的传统双 Src/Abl 抑制剂不同，这些抑制剂与两种激酶的非活性、DFG 外构象结合。广泛的 SAR 研究导致发现了有效的口服生物可利用抑制剂，其中一些证明了体内功效。每天一次口服抑制剂9i (AP24226) 可显着延长静脉注射野生型 Bcr-Abl 表达 Ba/F3 细胞的小鼠的存活率，剂量为 10 mg/kg。在单独的模型中，口服9i对携带表达 Src Y527F 的 NIH 3T3 细胞的皮下异种移植物的小鼠进行注射，引起剂量依赖性肿瘤缩小，并在最高剂量下观察到肿瘤完全消退。值得注意的是，几种抑制剂（例如，14a、AP24163）对 Bcr-Abl 突变体 T315I表现出适度的细胞效力（IC 50 = 300-400 nM），这是一种对所有当前上市的慢性粒细胞白血病疗法具有抗性的变体。

  DOI：

  10.1021/jm900166t

文献信息

• Unsaturated Heterocyclic Derivatives
  申请人：Wang Yihan

  公开号：US20120178716A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  This invention relates to compounds of the general formula: in which the variable groups are as defined herein, and to their preparation and use.

  本发明涉及一般式化合物：其中变量基团如本文所定义，以及它们的制备和使用。
• US8071609B2
  申请人：——

  公开号：US8071609B2

  公开（公告）日：2011-12-06
• US8586566B2
  申请人：——

  公开号：US8586566B2

  公开（公告）日：2013-11-19
• 9-(Arenethenyl)purines as Dual Src/Abl Kinase Inhibitors Targeting the Inactive Conformation: Design, Synthesis, and Biological Evaluation
  作者：Wei-Sheng Huang、Xiaotian Zhu、Yihan Wang、Mohammad Azam、David Wen、Raji Sundaramoorthi、R. Mathew Thomas、Shuangying Liu、Geetha Banda、Scott P. Lentini、Sasmita Das、Qihong Xu、Jeff Keats、Frank Wang、Scott Wardwell、Yaoyu Ning、Joseph T. Snodgrass、Marc I. Broudy、Karin Russian、George Q. Daley、John Iuliucci、David C. Dalgarno、Tim Clackson、Tomi K. Sawyer、William C. Shakespeare

  DOI：10.1021/jm900166t

  日期：2009.8.13

  inhibitor 9i (AP24226) significantly prolonged the survival of mice injected intravenously with wild type Bcr-Abl expressing Ba/F3 cells at a dose of 10 mg/kg. In a separate model, oral administration of 9i to mice bearing subcutaneous xenografts of Src Y527F expressing NIH 3T3 cells elicited dose-dependent tumor shrinkage with complete tumor regression observed at the highest dose. Notably, several inhibitors

  已经确定了一系列基于 9-（芳烃基）嘌呤核心的强效双重 Src/Abl 激酶抑制剂。与靶向活性酶构象的传统双 Src/Abl 抑制剂不同，这些抑制剂与两种激酶的非活性、DFG 外构象结合。广泛的 SAR 研究导致发现了有效的口服生物可利用抑制剂，其中一些证明了体内功效。每天一次口服抑制剂9i (AP24226) 可显着延长静脉注射野生型 Bcr-Abl 表达 Ba/F3 细胞的小鼠的存活率，剂量为 10 mg/kg。在单独的模型中，口服9i对携带表达 Src Y527F 的 NIH 3T3 细胞的皮下异种移植物的小鼠进行注射，引起剂量依赖性肿瘤缩小，并在最高剂量下观察到肿瘤完全消退。值得注意的是，几种抑制剂（例如，14a、AP24163）对 Bcr-Abl 突变体 T315I表现出适度的细胞效力（IC 50 = 300-400 nM），这是一种对所有当前上市的慢性粒细胞白血病疗法具有抗性的变体。