9-chloroacetyl-(4ar,9ac)-1,2,3,4,4a,9a-hexahydro-carbazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 9-chloroacetyl-(4ar,9ac)-1,2,3,4,4a,9a-hexahydro-carbazole
• 英文别名: 9-Chloracetyl-(4ar,9ac)-1,2,3,4,4a,9a-hexahydro-carbazol；1-[(4aR,9aR)-1,2,3,4,4a,9a-hexahydrocarbazol-9-yl]-2-chloroethanone
• 化学式: C₁₄H₁₆ClNO
• 分子量: 249.74
• InChiKey: RDJCASPWJMTSNY-DGCLKSJQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氯苄基)哌嗪 、 9-chloroacetyl-(4ar,9ac)-1,2,3,4,4a,9a-hexahydro-carbazole 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-[(4aR,9aR)-1,2,3,4,4a,9a-hexahydrocarbazol-9-yl]-2-[4-[(4-chlorophenyl)methyl]piperazin-1-yl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  吲哚啉和哌嗪类衍生物作为新型的混合D（2）/ D（4）受体拮抗剂。第1部分：识别和结构活动关系。

  摘要：

  通过系统结构-活性关系最优化铅化合物2-[-4-（4-氯苄基）-哌嗪-1-基] -1-（2,3-二氢-吲哚-1-基）-乙酮1 （SAR）研究产生了两种有效的化合物2-[-4-（4-氯-苄基）-哌嗪-1-基] -1-（2-甲基-2,3-二氢-吲哚-1-基）-乙酮2n和2-[-4-（4-氯苄基）-哌嗪-1-基] -1-（2-甲基-2,3-二氢-吲哚-1-基）-乙酮7b。还报道了它们的相关合成。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00655-8
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢咔唑 在 硼烷-三甲胺络合物 、 TEA 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 9-chloroacetyl-(4ar,9ac)-1,2,3,4,4a,9a-hexahydro-carbazole
  参考文献：
  名称：

  吲哚啉和哌嗪类衍生物作为新型的混合D（2）/ D（4）受体拮抗剂。第1部分：识别和结构活动关系。

  摘要：

  通过系统结构-活性关系最优化铅化合物2-[-4-（4-氯苄基）-哌嗪-1-基] -1-（2,3-二氢-吲哚-1-基）-乙酮1 （SAR）研究产生了两种有效的化合物2-[-4-（4-氯-苄基）-哌嗪-1-基] -1-（2-甲基-2,3-二氢-吲哚-1-基）-乙酮2n和2-[-4-（4-氯苄基）-哌嗪-1-基] -1-（2-甲基-2,3-二氢-吲哚-1-基）-乙酮7b。还报道了它们的相关合成。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00655-8

文献信息

• Homogenous Pd-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Unprotected Indoles: Scope and Mechanistic Studies
  作者：Ying Duan、Lu Li、Mu-Wang Chen、Chang-Bin Yu、Hong-Jun Fan、Yong-Gui Zhou

  DOI：10.1021/ja502020b

  日期：2014.5.28

  98% ee using a strong Brønsted acid as the activator. This methodology was applied in the facile synthesis of biologically active products containing a chiral indoline skeleton. The mechanism of Pd-catalyzed asymmetric hydrogenation was investigated as well. Isotope-labeling reactions and ESI-HRMS proved that an iminium salt formed by protonation of the C═C bond of indoles was the significant intermediate

  已经开发出一种有效的钯催化的各种未受保护吲哚的不对称氢化，使用强布朗斯台德酸作为活化剂可提供高达 98% 的 ee。该方法用于轻松合成含有手性二氢吲哚骨架的生物活性产品。还研究了Pd催化的不对称氢化的机理。同位素标记反应和 ESI-HRMS 证明，吲哚的 C=C 键质子化形成的亚胺盐是该反应的重要中间体。重要的提议的活性催化 Pd-H 物种用 (1) H NMR 光谱观察到。发现 Pd-H 活性物质和溶剂三氟乙醇 (TFE) 之间没有发生质子交换，尽管先前已在金属氢化物和醇溶剂之间观察到这种质子交换。还进行了密度泛函理论计算，以进一步了解 Pd 催化吲哚不对称氢化的机理。这种实验和理论研究的结合表明，Pd 催化的氢化经历了逐步的外球和离子氢化机制。氢气的活化是由 Pd 配合物的三氟乙酸盐通过六元环过渡态辅助的异裂过程。由于其在 Pd-H 生成步骤中稳定离子中间体的能力，该反应在极性溶剂 TFE
• Ettel; Myska, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1956, vol. 21, p. 473,476
  作者：Ettel、Myska

  DOI：——

  日期：——
• Ettel; Myska, Chemicke Listy, 1955, vol. 49, p. 1667,1669
  作者：Ettel、Myska

  DOI：——

  日期：——
• Indoline and piperazine containing derivatives as a novel class of mixed D2/D4 receptor antagonists. Part 1: Identification and structure–activity relationships
  作者：He Zhao、Andrew Thurkauf、Xiaoshu He、Kevin Hodgetts、Xiaoyan Zhang、Stanislaw Rachwal、Renata X. Kover、Alan Hutchison、John Peterson、Andrzej Kieltyka、Robbin Brodbeck、Renee Primus、Jan W.F. Wasley

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00655-8

  日期：2002.11

  Optimization of the lead compound 2-[-4-(4-chloro-benzyl)-piperazin-1-yl]-1-(2,3-dihydro-indol-1-yl)-ethanone 1 by systematic structure-activity relation (SAR) studies lead to two potent compounds 2-[-4-(4-chloro-benzyl)-piperazin-1-yl]-1-(2-methy-2,3-dihydro-indol-1-yl)-ethanone 2n and 2-[-4-(4-chloro-benzyl)-piperazin-1-yl]-1-(2-methy-2,3-dihydro-indol-1-yl)-ethanone 7b. Their related synthesis was

  通过系统结构-活性关系最优化铅化合物2-[-4-（4-氯苄基）-哌嗪-1-基] -1-（2,3-二氢-吲哚-1-基）-乙酮1 （SAR）研究产生了两种有效的化合物2-[-4-（4-氯-苄基）-哌嗪-1-基] -1-（2-甲基-2,3-二氢-吲哚-1-基）-乙酮2n和2-[-4-（4-氯苄基）-哌嗪-1-基] -1-（2-甲基-2,3-二氢-吲哚-1-基）-乙酮7b。还报道了它们的相关合成。