5-chloropyridin-3-yl 1H-indole-7-carboxylate | 1087243-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-chloropyridin-3-yl 1H-indole-7-carboxylate
• 英文别名: (5-chloropyridin-3-yl) 1H-indole-7-carboxylate
• CAS: 1087243-18-2
• 化学式: C₁₄H₉ClN₂O₂
• 分子量: 272.691
• InChiKey: FDPMNGSSFLFBSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氯-3-羟基吡啶 、 1H-indole-7-carbonyl chloride 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-chloropyridin-3-yl 1H-indole-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的氯吡啶酯衍生的 SARS-CoV 3CLpro 抑制剂的设计、合成和抗病毒功效。

  摘要：

  描述了一系列5-氯吡啶酯衍生的严重急性呼吸综合征-冠状病毒糜蛋白酶样蛋白酶抑制剂的设计、合成和生物学评价。羧酸酯官能团的位置对于效力至关重要。吲哚环 4 位具有 5-氯吡啶酯的抑制剂 10 是最有效的抑制剂，其 SARS-CoV 3CLpro IC(50) 值为 30 nM，抗病毒 EC(50) 值为 6.9 microM。分子对接研究提供了这些抑制剂可能的结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.08.082

文献信息

• Targeting the Main Protease of SARS‐CoV‐2: From the Establishment of High Throughput Screening to the Design of Tailored Inhibitors
  作者：Julian Breidenbach、Carina Lemke、Thanigaimalai Pillaiyar、Laura Schäkel、Ghazl Al Hamwi、Miriam Diett、Robin Gedschold、Nina Geiger、Vittoria Lopez、Salahuddin Mirza、Vigneshwaran Namasivayam、Anke C. Schiedel、Katharina Sylvester、Dominik Thimm、Christin Vielmuth、Lan Phuong Vu、Maria Zyulina、Jochen Bodem、Michael Gütschow、Christa E. Müller

  DOI：10.1002/anie.202016961

  日期：2021.4.26

  The main protease of SARS‐CoV‐2 (Mpro), the causative agent of COVID‐19, constitutes a significant drug target. A new fluorogenic substrate was kinetically compared to an internally quenched fluorescent peptide and shown to be ideally suitable for high throughput screening with recombinantly expressed Mpro. Two classes of protease inhibitors, azanitriles and pyridyl esters, were identified, optimized

  SARS-CoV-2 (M pro ) 的主要蛋白酶是 COVID-19 的病原体，是一个重要的药物靶点。一种新的荧光底物与内部淬灭的荧光肽进行了动力学比较，结果表明它非常适合用重组表达的 M pro进行高通量筛选。两类蛋白酶抑制剂，氮腈和吡啶酯，经过鉴定、优化并进行了深入的生化表征。配备独特氮腈弹头的定制肽同时抑制 M pro和组织蛋白酶 L（一种与病毒细胞进入相关的蛋白酶）。通过位置扫描分析吡啶基吲哚酯。事实证明，我们针对 M pro抑制剂的重点方法优于虚拟筛选。使用两种不可逆抑制剂，氮腈8 (k inac /K=37 500 m -1 s -1 , K=24.0 nm ) 和吡啶酯17 (k inac /K=29 100 m -1 s -1 , K=10.0 nm ），已经发现了有希望进一步开发的候选药物。
• Design, synthesis and antiviral efficacy of a series of potent chloropyridyl ester-derived SARS-CoV 3CLpro inhibitors
  作者：Arun K. Ghosh、Gangli Gong、Valerie Grum-Tokars、Debbie C. Mulhearn、Susan C. Baker、Melissa Coughlin、Bellur S. Prabhakar、Katrina Sleeman、Michael E. Johnson、Andrew D. Mesecar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.08.082

  日期：2008.10

  Design, synthesis and biological evaluation of a series of 5-chloropyridine ester-derived severe acute respiratory syndrome-coronavirus chymotrypsin-like protease inhibitors is described. Position of the carboxylate functionality is critical to potency. Inhibitor 10 with a 5-chloropyridinyl ester at position 4 of the indole ring is the most potent inhibitor with a SARS-CoV 3CLpro IC(50) value of 30

  描述了一系列5-氯吡啶酯衍生的严重急性呼吸综合征-冠状病毒糜蛋白酶样蛋白酶抑制剂的设计、合成和生物学评价。羧酸酯官能团的位置对于效力至关重要。吲哚环 4 位具有 5-氯吡啶酯的抑制剂 10 是最有效的抑制剂，其 SARS-CoV 3CLpro IC(50) 值为 30 nM，抗病毒 EC(50) 值为 6.9 microM。分子对接研究提供了这些抑制剂可能的结合模式。