5-((S)-2-Amino-2-pentylcarbamoyl-ethyl)-2-methoxycarbonylmethoxy-benzoic acid methyl ester | 221078-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-((S)-2-Amino-2-pentylcarbamoyl-ethyl)-2-methoxycarbonylmethoxy-benzoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 5-[(2S)-2-amino-3-oxo-3-(pentylamino)propyl]-2-(2-methoxy-2-oxoethoxy)benzoate
• CAS: 221078-04-2
• 化学式: C₁₉H₂₈N₂O₆
• 分子量: 380.441
• InChiKey: CQSBARSHVRUMLW-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((S)-2-Amino-2-pentylcarbamoyl-ethyl)-2-methoxycarbonylmethoxy-benzoic acid methyl ester 在 盐酸 、 TEA 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Modification of the N-terminus of peptidomimetic protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) inhibitors: identification of analogues with cellular activity

  摘要：

  Low molecular weight peptidomimetic compounds based on 0-malonyl tyrosine and 0-carboxymethyl salicylic acid are potent inhibitors of PTP1B. Modifications of the N-terminal Boc-Phe moiety were undertaken in an effort to improve physical chemical properties and to achieve cellular activity. Although Phe ultimately proved to be the optimal N-terminal amino acid, several viable replacements for the Boc group were identified, two of which afforded analogues that were effective at enhancing the insulin-stimulated uptake of 2-deoxyglucose by L6 myocytes. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)01065-x
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-[(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-oxo-3-(pentylamino)propyl]-2-hydroxybenzoate 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-((S)-2-Amino-2-pentylcarbamoyl-ethyl)-2-methoxycarbonylmethoxy-benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型的蛋白质酪氨酸磷酸酶1B小分子拟肽竞争性抑制剂的合成和生物活性。

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）部分地通过使胰岛素受体（IR）的β亚基调节域内的关键酪氨酸残基去磷酸化，从而负调节胰岛素信号传导，从而减弱受体酪氨酸激酶的活性。因此，抑制PTP1B有望改善胰岛素抵抗，并且最近已成为旨在鉴定用于治疗II型糖尿病的新药物的发现工作的重点。我们以前曾报道三肽Ac-Asp-Tyr（SO（3）H）-Nle-NH（2）是PTP1B的令人惊讶的有效抑制剂（K（i）= 5 microM）。为了改善该引线的稳定性和效力以及减弱其肽特性，进行了模拟程序。该程序初始阶段的具体内容包括用非氨基酸成分替换N和C末端，修饰酪氨酸亚基以及用其他潜在的磷酸盐模拟物替换硫酸酪氨酸。从这种努力中产生的最有效的类似物是三酸71，它以K（i）= 0.22 microM竞争性抑制PTP1B，而在浓度高达100 microM的情况下却不抑制SHP-2或LAR。总体而言，这项工作中产生的抑制剂在细

  DOI：

  10.1021/jm010393s

文献信息

• Inhibitors of protein tyrosine phosphatase
  申请人：Pharmacia & Upjohn Company

  公开号：US06353023B1

  公开（公告）日：2002-03-05

  The present invention comprises small molecular weight, non-peptidic inhibitors of formula I and II of Protein Tyrosine Phosphatase 1 (PTP1) which are useful for the treatment and/or prevention of Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus (NIDDM).

  本发明涉及小分子量、非肽类的蛋白酪氨酸磷酸酶1（PTP1）的化学式I和II的抑制剂，用于治疗和/或预防非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）。