5'-O-[[[1-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-1H-indol-5-yl]oxy][[(1S)-2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethyl]amino]phosphinyl]-2'-C-methylcytidine | 1185923-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5'-O-[[[1-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-1H-indol-5-yl]oxy][[(1S)-2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethyl]amino]phosphinyl]-2'-C-methylcytidine
• 英文别名: tert-butyl 5-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxo-pyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyl-tetrahydrofuran-2-yl]methoxy-[[(1S)-2-ethoxy-1-methyl-2-oxo-ethyl]amino]phosphoryl]oxyindole-1-carboxylate；tert-butyl 5-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxopropan-2-yl]amino]phosphoryl]oxyindole-1-carboxylate
• CAS: 1185923-83-4
• 化学式: C₂₈H₃₈N₅O₁₁P
• 分子量: 651.61
• InChiKey: INRZIUUJAAIVOA-XRYHPHIMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  214
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-O-[[[1-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-1H-indol-5-yl]oxy][[(1S)-2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethyl]amino]phosphinyl]-2'-C-methylcytidine 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5'-O-[[[(1S)-2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethyl]amino](1H-indol-5-yloxy)phosphinyl]-2'-C-methylcytidine
  参考文献：
  名称：

  Nucleoside Aryl Phosphoramidates for the Treatment of RNA-Dependent RNA Viral Infection

  摘要：

  本发明提供了结构式（I）的核苷酸芳基磷酰胺酯，这些化合物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶抑制剂的前体。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制抑制剂的前体，对于治疗RNA依赖性RNA病毒感染非常有用。它们特别适用作为乙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂的前体，作为HCV复制抑制剂的前体，和/或用于治疗乙型肝炎感染。本发明还描述了含有这种核苷酸芳基磷酰胺酯的药物组合物，单独或与其他针对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染的药剂结合使用。还公开了使用本发明的核苷酸芳基磷酰胺酯来抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。

  公开号：

  US20100234316A1
• 作为产物：
  描述：

  5-[[chloro[[(1S)-2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethyl]amino]phosphinyl]oxy]-1H-indole-1-carboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester 、 2'-C-甲基胞嘧啶核苷 在 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 5'-O-[[[1-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-1H-indol-5-yl]oxy][[(1S)-2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethyl]amino]phosphinyl]-2'-C-methylcytidine
  参考文献：
  名称：

  Phosphoramidate Prodrugs of 2′-C-Methylcytidine for Therapy of Hepatitis C Virus Infection

  摘要：

  The application of a phosphoramidate prodrug approach to 2'-C-methylcytidine (NM107), the first nucleoside inhibitor of the hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, is reported. 2'-C-Methylcytidine, as its valyl ester prodrug (NM283), was efficacious in reducing the viral load in patients infected with HCV. Several of the phosphoramidates prepared demonstrated a 10- to 200-fold superior potency with respect to the parent nucleoside in the cell-based replicon assay. This is due to higher levels of 2'-C-methylcytidine triphosphate in the cells. These prodrugs are efficiently activated and converted to the triphosphate in hepatocytes of several species. Our SAR studies ultimately led to compounds that gave high levels of NTP in hamster and rat liver after subcutaneous dosing and that were devoid of the toxic phenol moiety usually found in ProTides.

  DOI：

  10.1021/jm900447q

文献信息

• US7879815B2
  申请人：——

  公开号：US7879815B2

  公开（公告）日：2011-02-01