trans-β-<5-fluoro-1-(p-tolylsulfonyl)indol-3-yl>acrylic acid | 217489-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: trans-β-<5-fluoro-1-(p-tolylsulfonyl)indol-3-yl>acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-[5-fluoro-1-(4-methylphenyl)sulfonylindol-3-yl]prop-2-enoic acid
• CAS: 217489-03-7
• 化学式: C₁₈H₁₄FNO₄S
• 分子量: 359.378
• InChiKey: CPVXIGYTSHSBLN-RUDMXATFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  84.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-β-<5-fluoro-1-(p-tolylsulfonyl)indol-3-yl>acrylic acid 在 palladium diacetate sodium hydroxide 、 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2-[5-Fluoro-1-(toluene-4-sulfonyl)-1H-indol-3-yl]-cyclopropanecarbonyl azide
  参考文献：
  名称：

  一系列反式-2-（吲哚-3-基）环丙胺衍生物的合成和血清素受体亲和力。

  摘要：

  通过与大鼠海马匀浆中的[3H] -8-OH-DPAT竞争，合成了一系列四个外消旋的环取代的反式-2-（吲哚-3-基）环丙胺衍生物，并测试了对5-HT1A受体的亲和力。以及对激动剂标记的克隆人5-HT2A，5-HT2B和5-HT2C受体亚型的亲和力。没有一种化合物对5-HT1A受体具有高亲和力，其中5-甲氧基取代最有效（40 nM）。在5-HT2A和5-HT2B受体同工型中，大多数化合物缺乏高亲和力。但是，在5-HT2C受体上，亲和力要高得多。5-氟取代的化合物最有效，5-HT2C受体的Ki为1.9 nM。另外，还对未取代化合物的1R，2S-（-）和1S，2R-（+）对映异构体在5-HT 2同工型下进行了评估。而1R 2S对映异构体在5-HT2A和5-HT2B位点具有较高的亲和力，而1S，2R异构体在5-HT2C受体上具有最高的亲和力。立体选择性的这种逆转可以导致选择性5-HT 2C受体激动

  DOI：

  10.1021/jm980318q
• 作为产物：
  描述：

  5-氟吲哚-3-甲醛 在 哌啶 、 吡啶 、 三乙胺 作用下， 反应 4.0h， 生成 trans-β-<5-fluoro-1-(p-tolylsulfonyl)indol-3-yl>acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列反式-2-（吲哚-3-基）环丙胺衍生物的合成和血清素受体亲和力。

  摘要：

  通过与大鼠海马匀浆中的[3H] -8-OH-DPAT竞争，合成了一系列四个外消旋的环取代的反式-2-（吲哚-3-基）环丙胺衍生物，并测试了对5-HT1A受体的亲和力。以及对激动剂标记的克隆人5-HT2A，5-HT2B和5-HT2C受体亚型的亲和力。没有一种化合物对5-HT1A受体具有高亲和力，其中5-甲氧基取代最有效（40 nM）。在5-HT2A和5-HT2B受体同工型中，大多数化合物缺乏高亲和力。但是，在5-HT2C受体上，亲和力要高得多。5-氟取代的化合物最有效，5-HT2C受体的Ki为1.9 nM。另外，还对未取代化合物的1R，2S-（-）和1S，2R-（+）对映异构体在5-HT 2同工型下进行了评估。而1R 2S对映异构体在5-HT2A和5-HT2B位点具有较高的亲和力，而1S，2R异构体在5-HT2C受体上具有最高的亲和力。立体选择性的这种逆转可以导致选择性5-HT 2C受体激动

  DOI：

  10.1021/jm980318q

文献信息

• [EN] ARYL SUBSTITUTED CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS CALCIUM OR SODIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CARBOXAMIDE SUBSTITUÉS PAR ARYLE COMME INHIBITEURS DES CANAUX CALCIQUES OU SODIQUES
  申请人：RAQUALIA PHARMA INC

  公开号：WO2010137351A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention relates to aryl substituted carboxamide derivatives of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which have blocking activities of T-type calcium channels or voltage gated sodium channels as the tetrodotoxin-sensitive (TTX-S)blockers such as NaV1.3 and NaV1.7, and which are useful in the treatment or prevention of disorders and diseases in which T-type calcium channels or voltage gated sodium channels are involved. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which T-type calcium channels or voltage gated sodium channels are involved.

  本发明涉及式(I)或其药物可接受的盐的芳基取代羧酰胺衍生物，其具有T型钙通道或电压门控钠通道的阻断活性，如NaV1.3和NaV1.7等Tetrodotoxin敏感（TTX-S）阻断剂，适用于治疗或预防涉及T型钙通道或电压门控钠通道的疾病和紊乱。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗涉及T型钙通道或电压门控钠通道的疾病中使用这些化合物和组合物的用途。
• ARYL SUBSTITUTED CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS CALCIUM OR SODIUM CHANNEL BLOCKERS
  申请人：RaQualia Pharma Inc.

  公开号：EP2435407B1

  公开（公告）日：2019-12-25
• US9101616B2
  申请人：——

  公开号：US9101616B2

  公开（公告）日：2015-08-11
• Synthesis and Serotonin Receptor Affinities of a Series of <i>trans</i>-2-(Indol-3-yl)cyclopropylamine Derivatives
  作者：Suwanna Vangveravong、Arthi Kanthasamy、Virginia L. Lucaites、David L. Nelson、David E. Nichols

  DOI：10.1021/jm980318q

  日期：1998.12.1

  ring-substituted trans-2-(indol-3-yl)cyclopropylamine derivatives was synthesized and tested for affinity at the 5-HT1A receptor, by competition with [3H]-8-OH-DPAT in rat hippocampal homogenates, and for affinity at the agonist-labeled cloned human 5-HT2A, 5-HT2B, and 5-HT2C receptor subtypes. None of the compounds had high affinity for the 5-HT1A receptor, with the 5-methoxy substitution being most potent (40 nM)

  通过与大鼠海马匀浆中的[3H] -8-OH-DPAT竞争，合成了一系列四个外消旋的环取代的反式-2-（吲哚-3-基）环丙胺衍生物，并测试了对5-HT1A受体的亲和力。以及对激动剂标记的克隆人5-HT2A，5-HT2B和5-HT2C受体亚型的亲和力。没有一种化合物对5-HT1A受体具有高亲和力，其中5-甲氧基取代最有效（40 nM）。在5-HT2A和5-HT2B受体同工型中，大多数化合物缺乏高亲和力。但是，在5-HT2C受体上，亲和力要高得多。5-氟取代的化合物最有效，5-HT2C受体的Ki为1.9 nM。另外，还对未取代化合物的1R，2S-（-）和1S，2R-（+）对映异构体在5-HT 2同工型下进行了评估。而1R 2S对映异构体在5-HT2A和5-HT2B位点具有较高的亲和力，而1S，2R异构体在5-HT2C受体上具有最高的亲和力。立体选择性的这种逆转可以导致选择性5-HT 2C受体激动