(S)-4,4-difluoro-3,3-dimethyl-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-methyl ester | 478698-31-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-4,4-difluoro-3,3-dimethyl-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-methyl ester
• 英文别名: (2S)-4,4-Difluoro-3,3-dimethyl-N-(Boc)proline methyl ester；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S)-4,4-difluoro-3,3-dimethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 478698-31-6
• 化学式: C₁₃H₂₁F₂NO₄
• 分子量: 293.311
• InChiKey: FHBXRPOUNDUQBG-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4,4-difluoro-3,3-dimethyl-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-methyl ester 在 LiOH 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以4.3 g (95%)的产率得到1-(tert-butoxycarbonyl)-4,4-difluoro-3,3-dimethylpyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  HIV protease inhibitors, compositions containing the same, their pharmaceutical uses and materials for their synthesis

  摘要：

  本发明涉及制备式(I-H)化合物的过程，或其前药、药理活性代谢物、药理活性盐或溶剂化合物的过程，这些化合物可用作HIV蛋白酶酶抑制剂。

  公开号：

  US20040204591A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基(2S)-3,3-二甲基-4-氧吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁基酯 在 diethylaminosulfur trifluoride 作用下， 以 1,1-二氯乙烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以0.75 g (63%)的产率得到(S)-4,4-difluoro-3,3-dimethyl-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  HIV protease inhibitors, compositions containing the same, their pharmaceutical uses and materials for their synthesis

  摘要：

  本发明涉及制备式(I-H)化合物的过程，或其前药、药理活性代谢物、药理活性盐或溶剂化合物的过程，这些化合物可用作HIV蛋白酶酶抑制剂。

  公开号：

  US20040204591A1

文献信息

• Process Research and Development and Scale-up of a 4,4-Difluoro-3,3-dimethylproline Derivative
  作者：Francesco Rossi、Francesco Corcella、Francesco Saverio Caldarelli、Franco Heidempergher、Chiara Marchionni、Miriam Auguadro、Marco Cattaneo、Lucio Ceriani、Giuseppina Visentin、Giambattista Ventrella、Vittorio Pinciroli、Giuliano Ramella、Ilaria Candiani、Angelo Bedeschi、Attilio Tomasi、Billie J. Kline、Carlos A. Martinez、Daniel Yazbeck、David J. Kucera

  DOI：10.1021/op7001112

  日期：2008.3.1

  scaled up. Synthesis of the proline skeleton began with construction of racemic glycine derivative 4, via an ester enolate Claisen rearrangement of Boc-glycine 3-methyl-but-2-enyl ester ( 3) in the absence of a Lewis acid. After a classical resolution of 4 with ( S)-phenylglycinol, ( S)- 4 was transformed into bromo-lactone 6b with NBS. The bromo-lactone was transformed to proline alcohol 8 via a base-promoted

  HIV蛋白酶抑制剂的关键中间体脯氨酸衍生物1的多公斤级生产 需要设计一种能够安全，有效且易于扩大规模的合成途径。脯氨酸骨架的合成始于外消旋甘氨酸衍生物4的构建 ，是通过在不存在路易斯酸的情况下Boc-甘氨酸3-甲基-丁-2-烯基酯（3）的酯烯酸酯克莱森重排而进行的。在用（S）-苯基甘氨醇经典拆分 4后，用NBS将（S）-4转化为溴代内酯 6b。溴内酯转化为脯氨酸 8通过涉及内酯溶剂分解的碱基促进的重排。NMR研究表明，最初形成了双环内酯，随后被甲醇溶剂打开形成 8。氟化所需的酮是使用NaClO和催化TEMPO通过对映体纯的8的氧化制备的 。 然后，通过用Deoxo-Fluor氟化从酮制得宝石-二氟脯氨酸 1。在这项研究过程中，发现SiO 2促进了Deoxo-Fluor氟化作用。这项研究允许10步生产7.5公斤 1，摩尔产率为4.5％，纯度高（HPLC分析为94-99％）。
• Methods for the preparation of stereoisomerically enriched amines
  申请人：Hu Shanghui

  公开号：US20050192441A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The present invention relates to methods of preparing a stereoisomerically enriched compound of formula (I), wherein R 6 is hydrogen, comprising treating a compound of formula (I), wherein R 6 is chosen from C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkenyl, C 2 -C 10 alkynyl, —(CR 7 R 8 ) t (C 6 -C 14 aryl), and —(CR 7 R 8 ) t (4-10 membered heterocyclic), and wherein said C 6 -C 14 aryl and 4-10 membered heterocyclic are optionally substituted with at least one substituent chosen from halo, C 1 -C 10 alkyl, —OR 7 , and —N(R 7 R 8 ), with a biocatalyst in an aqueous solution, an organic solvent, or a mixture of organic and aqueous solvents wherein at least one stereoisomer is selectively hydrolyzed.

  本发明涉及制备式(I)的立体异构体富集化合物的方法，其中R6为氢，包括用生物催化剂在水溶液、有机溶剂或有机和水溶剂的混合物中处理式(I)的化合物，其中R6选择自C1-C10烷基，C2-C10烯基，C2-C10炔基，—(CR7R8)t(C6-C14芳基)和—(CR7R8)t(4-10成员杂环)，其中所述的C6-C14芳基和4-10成员杂环可选地被至少一种卤素、C1-C10烷基、—OR7和—N(R7R8)的取代基所取代，至少选择一种立体异构体被选择性水解。
• METHODS FOR THE PREPARATION OF STEREOISOMERICALLY ENRICHED AMINES
  申请人：Pfizer, Inc.

  公开号：EP1737818A2

  公开（公告）日：2007-01-03
• US7094909B2
  申请人：——

  公开号：US7094909B2

  公开（公告）日：2006-08-22
• US7179918B2
  申请人：——

  公开号：US7179918B2

  公开（公告）日：2007-02-20