(+/-)-1-(9-benzyl-3,9-diazabicyclo[4.2.1]non-3-yl)ethanone | 387870-06-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+/-)-1-(9-benzyl-3,9-diazabicyclo[4.2.1]non-3-yl)ethanone
• 英文别名: (+/-) 3-Acetyl-9-benzyl-3,9-diazabicyclo-[4.2.1]-nonane；1-(9-Benzyl-3,9-diazabicyclo[4.2.1]nonan-3-yl)ethan-1-one；1-(9-benzyl-3,9-diazabicyclo[4.2.1]nonan-3-yl)ethanone
• CAS: 387870-06-6
• 化学式: C₁₆H₂₂N₂O
• 分子量: 258.363
• InChiKey: QSJRLTIPBTXSQN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-1-(9-benzyl-3,9-diazabicyclo[4.2.1]non-3-yl)ethanone 在 palladium on activated charcoal 四(三苯基膦)钯 、 potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (+/-)-1-[9-(5-methoxypyridin-3-yl)-3,9-diazabicyclo[4.2.1]non-3-yl]-ethanone
  参考文献：
  名称：

  对烟碱乙酰胆碱受体的alpha4beta2亚型具有亲和力的新配体。合成，受体结合和3D-QSAR建模。

  摘要：

  在以前的计算研究结果的基础上，合成了一系列对烟碱乙酰胆碱受体α4β2亚型具有亲和力的哌嗪，二氮杂pan，重氮azo，重氮杂双环壬烷和重氮杂双环癸烷。使用GRID / GOLPE方法开发了预测性3D-QSAR模型（​​R2 = 0.94，Q2 = 0.83，SDEP = 0.34）。SAR是根据PLS系数的轮廓图和烟碱型乙酰胆碱受体的alpha4beta2亚型的同源性模型来解释的。结果表明，从质子化胺上的氢和从吡啶氮到水分子的氢键以及带有质子化胺的取代基和受体之间的范德华相互作用对于配体亲和力都是重要的。

  DOI：

  10.1021/jm058058h
• 作为产物：
  描述：

  9-苄基-3,9-二氮杂双环[4.2.1]-4-壬酮 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (+/-)-1-(9-benzyl-3,9-diazabicyclo[4.2.1]non-3-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  对烟碱乙酰胆碱受体的alpha4beta2亚型具有亲和力的新配体。合成，受体结合和3D-QSAR建模。

  摘要：

  在以前的计算研究结果的基础上，合成了一系列对烟碱乙酰胆碱受体α4β2亚型具有亲和力的哌嗪，二氮杂pan，重氮azo，重氮杂双环壬烷和重氮杂双环癸烷。使用GRID / GOLPE方法开发了预测性3D-QSAR模型（​​R2 = 0.94，Q2 = 0.83，SDEP = 0.34）。SAR是根据PLS系数的轮廓图和烟碱型乙酰胆碱受体的alpha4beta2亚型的同源性模型来解释的。结果表明，从质子化胺上的氢和从吡啶氮到水分子的氢键以及带有质子化胺的取代基和受体之间的范德华相互作用对于配体亲和力都是重要的。

  DOI：

  10.1021/jm058058h

文献信息

• Aryl and heteroaryl diazabicycloalkanes, their preparation and use
  申请人：——

  公开号：US20030176416A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  The present invention relates to novel aryl and heteroaryl diazabicycloalkane derivatives, which are found to be cholinergic ligands at the nicotinic acetylcholine receptors and modulators of the monoamine receptors and transporters. Due to their pharmacological profile the compounds of the invention may be useful for the treatment of diseases or disorders as diverse as those related to the cholinergic system of the central nervous system (CNS), the peripheral nervous system (PNS), diseases or disorders related to smooth muscle contraction, endocrine diseases or disorders, diseases or disorders related to neuro-degeneration, diseases or disorders related to inflammation, pain, and withdrawal symptoms caused by the termination of abuse of chemical substances.

  本发明涉及新型芳基和杂环基二氮杂双环庚烷衍生物，发现它们是乙酰胆碱受体的胆碱能配体，并且是单胺受体和转运体的调节剂。由于它们的药理特性，本发明的化合物可能对治疗与中枢神经系统（CNS）的胆碱能系统、外周神经系统（PNS）、平滑肌收缩有关的疾病或障碍，内分泌疾病或障碍，神经退行性疾病或障碍，炎症有关的疾病或障碍，疼痛以及由于滥用化学物质终止而引起的戒断症状等多种疾病或障碍具有用处。
• ARYL AND HETEROARYL DIAZABICYCLOALKANES, THEIR PREPARATION AND USE
  申请人：NEUROSEARCH A/S

  公开号：EP1301514A1

  公开（公告）日：2003-04-16
• US7060699B2
  申请人：——

  公开号：US7060699B2

  公开（公告）日：2006-06-13
• [EN] ARYL AND HETEROARYL DIAZABICYCLOALKANES, THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] DIAZABICYCLOALKANES ARYLE ET HETEROARYLE, ELABORATION ET UTILISATION
  申请人：NEUROSEARCH AS

  公开号：WO2002002564A1

  公开（公告）日：2002-01-10

  The present invention relates to novel aryl and heteroaryl diazabicycloalkane derivatives, which are found to be cholinergic ligands at the nicotinic acetylcholine receptors and modulators of the monoamine receptors and transporters. Due to their pharmacological profile the compounds of the invention may be useful for the treatment of diseases or disorders as diverse as those related to the cholinergic system of the central nervous system (CNS), the peripheral nervous system (PNS), diseases or disorders related to smooth muscle contraction, endocrine diseases or disorders, diseases or disorders related to neuro-degeneration, diseases or disorders related to inflammation, pain, and withdrawal symptoms caused by the termination of abuse of chemical substances.
• New Ligands with Affinity for the α₄β₂ Subtype of Nicotinic Acetylcholine Receptors. Synthesis, Receptor Binding, and 3D-QSAR Modeling
  作者：Karine Audouze、Elsebet Østergaard Nielsen、Gunnar M. Olsen、Philip Ahring、Tino Dyhring Jørgensen、Dan Peters、Tommy Liljefors、Thomas Balle

  DOI：10.1021/jm058058h

  日期：2006.6.1

  of the nicotinic acetylcholine receptors. The results reveal that hydrogen bonding from both hydrogens on the protonated amine and from the pyridine nitrogen to a water molecule as well as van der Waals interactions between the substituent bearing the protonated amine and the receptor is of importance for ligand affinity. The combination of 3D-QSAR and homology modeling proved successful for the interpretation

  在以前的计算研究结果的基础上，合成了一系列对烟碱乙酰胆碱受体α4β2亚型具有亲和力的哌嗪，二氮杂pan，重氮azo，重氮杂双环壬烷和重氮杂双环癸烷。使用GRID / GOLPE方法开发了预测性3D-QSAR模型（​​R2 = 0.94，Q2 = 0.83，SDEP = 0.34）。SAR是根据PLS系数的轮廓图和烟碱型乙酰胆碱受体的alpha4beta2亚型的同源性模型来解释的。结果表明，从质子化胺上的氢和从吡啶氮到水分子的氢键以及带有质子化胺的取代基和受体之间的范德华相互作用对于配体亲和力都是重要的。