N-[2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙基]-2,3-二氢-1,3-二氧代-1H-异吲哚-4-基]乙酰胺 | 253168-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: N-[2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙基]-2,3-二氢-1,3-二氧代-1H-异吲哚-4-基]乙酰胺
• 中文别名: (R,S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮
• 英文名称: 2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione
• 英文别名: apremilast；N-(2-(1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)acetamide；rac-Apremilast；Apremilast, (+/-)-；N-[2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-1,3-dioxoisoindol-4-yl]acetamide
• CAS: 253168-86-4
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₇S
• 分子量: 460.508
• InChiKey: IMOZEMNVLZVGJZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙基]-2,3-二氢-1,3-二氧代-1H-异吲哚-4-基]乙酰胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 2,2,6,6-tetramethyl-1-oxopiperidin-1-ium trifluoromethanesulfonate 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 12.0h， 以96%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种芳基卤化物的高效卤化合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种芳基卤化物的高效卤化合成方法，该合成方法包括在催化剂(催化剂为亚砜或氮氧化物)、卤化试剂、溶剂存在的条件下，对芳环化合物进行卤化反应，得到芳基卤化物。本发明在催化剂(催化剂为亚砜或氮氧化物)、卤化试剂、溶剂存在的条件下，通过对芳环进行高效卤化反应，能够以很高的活性和选择性得到非常有用的芳基卤化物。采用本发明的方法，能够高效合成芳基卤化物，在实际生产中将具有广泛的应用前景。

  公开号：

  CN112573978B
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基邻苯二甲酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 N-[2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙基]-2,3-二氢-1,3-二氧代-1H-异吲哚-4-基]乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  CONTROLLED RELEASE ORAL DOSAGE FORMS OF POORLY SOLUBLE DRUGS AND USES THEREOF

  摘要：

  本文提供了控释口服剂型的制剂、制备方法，以及它们用于治疗各种疾病和/或疾病的方法。

  公开号：

  US20160128981A1

文献信息

• HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Celgene Avilomics Research, Inc.

  公开号：US20150174128A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、药学上可接受的组合物以及使用它们的方法。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARING THE KEY INTERMEDIATE OF APREMILAST, USING ENZYMATIC RESOLUTION OF THE RACEMIC AMINES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE L'INTERMÉDIAIRE CLÉ DE L'APRÉMILAST, À L'AIDE D'UNE RÉSOLUTION ENZYMATIQUE DES AMINES RACÉMIQUES
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2016192694A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  The invention relates to a preparation method of (S)-l-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)- 2-(methylsulfonyl)-ethyl-amine (S)-l, or its N-acyl derivatives of general formula (S)-2. The amine (S)-l is the key intermediate in the synthesis of (S)-2-[l-(3-ethoxy-4- methoxyphenyi)-2-methyisulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindolin-l ?3-dione, known as Apremilast. In this synthesis, the amine (S)-l, or its respective salts, are subjected to condensation with 3-acetamidophthalic anhydride 4, providing the desired product 3 (Scheme 1).

  该发明涉及（S）-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)-乙基胺（S）-1的制备方法，或其一般式（S）-2的N-酰基衍生物。胺（S）-1是合成（S）-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰氨基异吲哚-1,3-二酮，即阿普利玛斯特的关键中间体。在这种合成中，胺（S）-1或其相应的盐与3-乙酰基邻苯二甲酸酐4发生缩合反应，得到所需的产物3（方案1）。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INDUCING CONFORMATIONAL CHANGES IN CEREBLON OTHER E3 UBIQUITIN LIGASES<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR INDUIRE DES MODIFICATIONS CONFORMATIONNELLES DANS CÉRÉBLON ET D'AUTRES UBIQUITINE LIGASES E3
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2015200795A1

  公开（公告）日：2015-12-30

  Provided herein are compositions, therapeutic methods, screening methods, computational methods and biomarkers based upon the elucidation of the interaction among cerebloR, its substrates and certain compounds or agents, including small molecules, peptides, and proteins.

  本文提供了基于对cerebloR、其底物和某些化合物或药剂相互作用阐明的组合物、治疗方法、筛选方法、计算方法和生物标志物。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF APREMILAST AND ITS INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'APRÉMILAST ET DE SON INTERMÉDIAIRE
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2019073431A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention provides an improved process for preparation of pure N-(2-(l-(3- ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl)-l,3-dioxoisoindolin-4-yl)acetamide (1) (commonly known as Apremilast); wherein the content of des-acetyl apremilast (la) is less than 1% w/w and having total amount of genotoxic substances less than 25 ppm; comprising the steps of reacting the compound l-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethan- 1-amine (A) or its chiral acid salt with N-(l,3-dioxo-l,3-dihydroisobenzofuran-4-yl)-acetamide (B) in presence of ether or amide solvent and optionally, in presence of an acid; followed by the treatment with an acetylating agent.

  本发明提供了一种改进的制备纯N-(2-(1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙基)-1,3-二氧杂异吲哚-4-基)乙酰胺（通常称为阿普利马斯特）的过程；其中去乙酰阿普利马斯特的含量小于1% w/w，且具有总基因毒性物质少于25 ppm；包括以下步骤：在醚或酰胺溶剂的存在下，将化合物1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙基胺（A）或其手性酸盐与N-(1,3-二氧-1,3-二氢异苯并呋喃-4-基)-乙酰胺（B）反应，可选地，在酸的存在下；然后用乙酰化剂处理。
• [EN] TREATMENT OF PSORIATIC ARTHRITIS USING APREMILAST<br/>[FR] TRAITEMENT DE LA POLYARTHRITE PSORIASIQUE À L'AIDE D'APREMILAST
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2014151180A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Methods of treating, managing or preventing psoriatic arthritis are disclosed. Specific methods encompass the administration of apremilast, alone or in combination with a second active agent.

  公开了治疗、管理或预防银屑病性关节炎的方法。具体方法涵盖了单独或与第二活性药剂联合使用阿普利莫司的给药。