ethyl (S)-2-[4-(2-amino-3-phenylpropanamido)phenyl]acetate | 790172-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (S)-2-[4-(2-amino-3-phenylpropanamido)phenyl]acetate
• 英文别名: ethyl 2-[4-[[(2S)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]phenyl]acetate
• CAS: 790172-21-3
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₃
• 分子量: 326.395
• InChiKey: GTAJPIOJRJLDBM-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (S)-2-[4-(2-amino-3-phenylpropanamido)phenyl]acetate 、 2-(3-chloro-2-fluorophenyl)-1-hydroxy-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-2-{4-{2-[2-(3-chloro-2-fluorophenyl)-1-hydroxy-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxamido]-3-phenylpropanamido}phenyl}acetic acid
  参考文献：
  名称：

  以 2-苯基-1H-咪唑-5-甲酰胺部分作为 P1 片段的新型 FXIa 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  因子XIa，作为一种凝血酶，放大凝血级联中最后一种酶凝血酶的产生。事实证明，直接抑制 XIa 因子可以减少病理性血栓形成，而不会增加出血风险。WSJ-557是我们之前报道中的一种非嘌呤咪唑类黄嘌呤氧化酶抑制剂，在其动物实验中可以延迟血液凝固，这促使我们研究其作用机制。随后，在探索作用机制的过程中，发现WSJ-557在体外表现出弱的XIa因子结合亲和力。在分子建模指导下，我们采用分子杂交策略开发新型因子XIa抑制剂WSJ-557作为初始化合物。这导致鉴定出最有效的化合物44g，其 Ki 值为 0.009 μM，接近BMS-724296（Ki = 0.0015 μM）。此外，丝氨酸蛋白酶选择性研究表明，化合物44g在凝血级联反应中显示出所需的选择性，是凝血酶、因子 VIIa 和因子 Xa 的 400 倍以上。此外，酶动力学研究表明，代表性化合物44g 可作为 FXIa 的竞争型抑制剂，分子模型显示它可以与因子

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113437
• 作为产物：
  描述：

  (S)-ethyl 2-(4-(2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-phenyl)propanamido)phenylacetate 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以85.4%的产率得到ethyl (S)-2-[4-(2-amino-3-phenylpropanamido)phenyl]acetate
  参考文献：
  名称：

  以 2-苯基-1H-咪唑-5-甲酰胺部分作为 P1 片段的新型 FXIa 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  因子XIa，作为一种凝血酶，放大凝血级联中最后一种酶凝血酶的产生。事实证明，直接抑制 XIa 因子可以减少病理性血栓形成，而不会增加出血风险。WSJ-557是我们之前报道中的一种非嘌呤咪唑类黄嘌呤氧化酶抑制剂，在其动物实验中可以延迟血液凝固，这促使我们研究其作用机制。随后，在探索作用机制的过程中，发现WSJ-557在体外表现出弱的XIa因子结合亲和力。在分子建模指导下，我们采用分子杂交策略开发新型因子XIa抑制剂WSJ-557作为初始化合物。这导致鉴定出最有效的化合物44g，其 Ki 值为 0.009 μM，接近BMS-724296（Ki = 0.0015 μM）。此外，丝氨酸蛋白酶选择性研究表明，化合物44g在凝血级联反应中显示出所需的选择性，是凝血酶、因子 VIIa 和因子 Xa 的 400 倍以上。此外，酶动力学研究表明，代表性化合物44g 可作为 FXIa 的竞争型抑制剂，分子模型显示它可以与因子

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113437

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel FXIa inhibitors with 2-phenyl-1H-imidazole-5-carboxamide moiety as P1 fragment
  作者：Yu Lei、Bing Zhang、Yan Zhang、Xiwen Dai、Yulin Duan、Qing Mao、Jun Gao、Yuwei Yang、Ziyang Bao、Xuefeng Fu、Kunqi Ping、Chengda Yan、Yanhua Mou、Shaojie Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113437

  日期：2021.8

  weak in vitro factor XIa binding affinity. Under the guide of molecular modeling, we adopted molecular hybridization strategy to develop novel factor XIa inhibitors with WSJ-557 as an initial compound. This led to the identification of the most potent compound 44g with a Ki value of 0.009 μM, which was close to that of BMS-724296 (Ki = 0.0015 μM). Additionally, serine protease selectivity study indicated

  因子XIa，作为一种凝血酶，放大凝血级联中最后一种酶凝血酶的产生。事实证明，直接抑制 XIa 因子可以减少病理性血栓形成，而不会增加出血风险。WSJ-557是我们之前报道中的一种非嘌呤咪唑类黄嘌呤氧化酶抑制剂，在其动物实验中可以延迟血液凝固，这促使我们研究其作用机制。随后，在探索作用机制的过程中，发现WSJ-557在体外表现出弱的XIa因子结合亲和力。在分子建模指导下，我们采用分子杂交策略开发新型因子XIa抑制剂WSJ-557作为初始化合物。这导致鉴定出最有效的化合物44g，其 Ki 值为 0.009 μM，接近BMS-724296（Ki = 0.0015 μM）。此外，丝氨酸蛋白酶选择性研究表明，化合物44g在凝血级联反应中显示出所需的选择性，是凝血酶、因子 VIIa 和因子 Xa 的 400 倍以上。此外，酶动力学研究表明，代表性化合物44g 可作为 FXIa 的竞争型抑制剂，分子模型显示它可以与因子