cyclo-L-prolyl-6-methoxy-L-tryptophyl | 79950-61-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cyclo-L-prolyl-6-methoxy-L-tryptophyl
• 英文别名: (3S,8aS)-3-[(6-methoxy-1H-indol-3-yl)methyl]-2,3,6,7,8,8a-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione
• CAS: 79950-61-1
• 化学式: C₁₇H₁₉N₃O₃
• 分子量: 313.356
• InChiKey: NWWNJEVMCDZLLU-GJZGRUSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclo-L-prolyl-6-methoxy-L-tryptophyl 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以80%的产率得到(3S,8aS)-3-[(2-bromo-6-methoxy-1H-indol-3-yl)methyl]-2,3,6,7,8,8a-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  乳腺癌耐药蛋白抑制剂胰前列腺素A的合成及构效关系研究。

  摘要：

  胰前列腺素A是乳腺癌耐药蛋白的抑制剂，因此对胰前列腺素A类似物作为潜在的抗肿瘤抗有丝分裂剂的细胞周期抑制作用进行了一系列的结构活性研究。分析了这些类似物的生长抑制特性及其扰乱 tsFT210 细胞细胞周期的能力。SAR 研究确定了细胞毒活性所需的基本结构特征。二酮哌嗪环中的绝对构型 L-Tyr-L-pro 以及 1 吲哚部分上的 6-甲氧基取代基的存在对于拓扑异构酶 II 和微管蛋白聚合的双重抑制至关重要。生物学评估还表明1的吲哚支架上2-异戊二烯基部分的存在对于有效抑制细胞增殖至关重要。用各种烷基或芳基取代1中的吲哚N(a)-H，将各种L-氨基酸并入二酮哌嗪环中代替L-脯氨酸，以及用其他官能团取代1中的6-甲氧基提供活性类似物。吲哚 N(a)-H 或吲哚 C-2 位上取代基的性质影响这些类似物的作用机制。类似物 68 (IC(50)=10 µM) 和 67 (IC(50)=19 µM) 的抑制作用分别比

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.02.050
• 作为产物：
  描述：

  (3S,8aS)-3-(1H-吲哚-3-基甲基)-2,3,6,7,8,8a-六氢吡咯并[2,1-f]吡嗪-1,4-二酮 在 硫酸 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 0.03h， 生成 cyclo-L-prolyl-6-methoxy-L-tryptophyl
  参考文献：
  名称：

  色胺和色氨酸的环状互变异构体。V.环-L-色氨酸-L-脯氨酸的环状互变异构体的形成和反应

  摘要：

  通过X射线分析建立了立体化学的两个立体异构环状互变异构体（和的L-环-L-色氨酸-L-脯氨酸），在三氟乙酸中与四乙酸铅进行羟基化反应，得到了5-和6-羟基色氨酸衍生物（和）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)90521-0

文献信息

• Cyclic tautomers of tryptophans and tryptamines. VIII. Cyclic tautomers of cyclo-L-prolyl-L-tryptophyl and related compounds.
  作者：MIKIO TANIGUCHI、ICHIRO YAMAMOTO、MASAKO NAKAGAWA、TOHRU HINO

  DOI：10.1248/cpb.33.4783

  日期：——

  Two diastereomers (6 and 7) of the cyclic tautomer of cyclo-L-propyl-L-tryptophyl (5) have been prepared by dissolving 5 in 85% phosphoric acid or trifluoroacetic acid. The stable isomer (6) was obtained in 89% yield on the acid treatment of 5 at room temperature. Cyclic tautomers (15 and 17) of the related 2, 5-piperazinediones (14 and 16) have also been prepared. Hydroxylation of the N-acetyl cyclic tautomers (8 and 9) with lead tetraacetate in trifluoroacetic acid followed by methylation gave the 8- and 9-methoxy derivatives (18, 19, 21, and 22) in moderate yields. The 9-methoxy derivative (22) was the major product of the oxidation of 9. On the other hand, oxidation of 5 in trifluoroacetic acid with lead tetraacetate followed by reduction with zinc gave the 8-hydroxy derivative (28) selectively in good yield via the cyclic tautomer (26) and the quinoneimine (27).

  通过将 5 溶解在 85% 的磷酸或三氟乙酸中，制备出了环-L-丙基-L-色氨酰（5）环状同分异构体的两种非对映异构体（6 和 7）。在室温下对 5 进行酸处理后，得到了稳定的异构体（6），收率为 89%。相关的 2，5-哌嗪二酮（14 和 16）的环状同分异构体（15 和 17）也已制备出来。用四乙酸铅在三氟乙酸中对 N-乙酰基环状同系物（8 和 9）进行羟基化反应，然后进行甲基化反应，得到了 8-和 9-甲氧基衍生物（18、19、21 和 22），收率中等。另一方面，用四乙酸铅在三氟乙酸中氧化 5，然后用锌还原，通过环状同分异构体 (26) 和醌亚胺 (27)，选择性地得到 8-羟基衍生物 (28)，收率很高。