methyl (2S)-2-[bis(2-bromo-4,5-dimethoxybenzyl)amino]propanoate | 775304-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-2-[bis(2-bromo-4,5-dimethoxybenzyl)amino]propanoate
• 英文别名: tert-butyl 3-bromo-2-[[[3-bromo-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]indol-2-yl]methyl-[(2S)-1-methoxy-1-oxopropan-2-yl]amino]methyl]indole-1-carboxylate
• CAS: 775304-93-3
• 化学式: C₃₂H₃₇Br₂N₃O₆
• 分子量: 719.47
• InChiKey: FKOQWOVWFUHOCA-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  92
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-2-[bis(2-bromo-4,5-dimethoxybenzyl)amino]propanoate 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以59%的产率得到di-tert-butyl (23S)-1-hydroxy-23-methyl-9,12,15-triazahexacyclo[10.10.1.0^2,10.0^3,8.0^14.22.0^16,21]tricosa-2⁽¹⁰⁾,3,5,7,14⁽²²⁾16,18,20-octaene-9,15-dicaboxylate
  参考文献：
  名称：

  双（α-杂芳基甲基）氨基酯双环化成具有 HIV 抑制活性的光学活性桥连 N-杂环

  摘要：

  从天然α-氨基酯2和邻-卤代芳基-或邻-溴代杂芳基甲基溴化物1开始，通过多种途径合成了1-氮杂双环[3.3.1]壬烷6。然后将起始氨基酯N-烷基化为5和3通过卤素/锂交换和双环化。在人类细胞 DNA 聚合酶不受影响的浓度下，环化产物 6 表现出对 RNase H 和 HIV-1 逆转录酶 (RT) 的 DNA 聚合酶活性的有趣抑制。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200400136
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-甲基吲哚-1-羧酸叔丁酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氯化碳 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl (2S)-2-[bis(2-bromo-4,5-dimethoxybenzyl)amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  双（α-杂芳基甲基）氨基酯双环化成具有 HIV 抑制活性的光学活性桥连 N-杂环

  摘要：

  从天然α-氨基酯2和邻-卤代芳基-或邻-溴代杂芳基甲基溴化物1开始，通过多种途径合成了1-氮杂双环[3.3.1]壬烷6。然后将起始氨基酯N-烷基化为5和3通过卤素/锂交换和双环化。在人类细胞 DNA 聚合酶不受影响的浓度下，环化产物 6 表现出对 RNase H 和 HIV-1 逆转录酶 (RT) 的 DNA 聚合酶活性的有趣抑制。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200400136

文献信息

• Synthesis of Optically Active Condensed Tetrahydropyridines from α-Amino Esters
  作者：Jürgen Liebscher、Heike Faltz、Christoph Bender

  DOI：10.1055/s-2006-950192

  日期：2006.9

  condensed dihydropyridones 6 could be synthesized from a-amino esters 2 or 3 and o-bromobenzyl bromides or heterocyclic analogues 1. These products resemble isoquinoline and β-carboline alkaloid structures and could be stereoselectively transformed into condensed 4-hydroxytetrahydropyridines 7 and 8 by reaction with Grignard reagents or reduction. Treatment of condensed 4-allyl or 4-homoallyl-4-hydroxypyridines

  光学活性缩合二氢吡啶酮 6 可以由α-氨基酯 2 或 3 和邻溴苄基溴或杂环类似物 1 合成。这些产物类似于异喹啉和 β-咔啉生物碱结构，可以通过以下方式立体选择性转化为缩合 4-羟基四氢吡啶 7 和 8与格氏试剂反应或还原。用 N-碘代琥珀酰亚胺处理缩合的 4-烯丙基或 4-高烯丙基-4-羟基吡啶 8 会发生卤环化成桥接的三环四氢吡啶 9 和 10。
• New <i>β</i>-Carboline Derivatives by Double-Cyclization of Chiral <i>α</i>-Heteroarylmethylamino Esters
  作者：Heike Faltz、Jürgen Liebscher

  DOI：10.1055/s-1998-1952

  日期：1998.12

  Dialkylation of amino esters 2 with o-bromobromomethylheteroaromatics 1 and double-cyclization of the resulting N,N-disubstituted esters 3 via bromo-lithium exchange to tetrahydropyridine rings gives access to dicondensed 5-hydroxy-1-azabicyclo[3.3.1]nonanes 4, mostly β-carboline derivatives. The synthesis is highly stereoselective affording optically active products.

  氨基酯 2 与邻溴溴甲基杂芳族化合物 1 进行二烷基化，并通过溴-锂交换至四氢吡啶环对所得 N,N-二取代酯 3 进行双环化，得到双缩合 5-羟基-1-氮杂双环[3.3.1]壬烷 4 ，主要是β-咔啉衍生物。该合成具有高度立体选择性，可提供光学活性产物。
• Double Cyclization of Bis(α-hetarylmethyl)amino Esters to Optically Active Bridged N-Heterocycles of HIV-Inhibiting Activity
  作者：Heike Faltz、Christoph Bender、Birgitta M. Wöhrl、Karin Vogel-Bachmayr、Ullrich Hübscher、Kristijan Ramadan、Jürgen Liebscher

  DOI：10.1002/ejoc.200400136

  日期：2004.8

  were synthesized by several routes starting from natural α-amino esters 2 and o-haloaryl- or o-bromohetarylmethyl bromides 1. N-Alkylation of the starting amino esters to 5 and 3 was followed by halogen/lithium exchange and double cyclization. The cyclization products 6 exhibit interesting inhibition of RNase H and DNA-polymerase activity of reverse transcriptase (RT) of HIV-1 at concentrations where

  从天然α-氨基酯2和邻-卤代芳基-或邻-溴代杂芳基甲基溴化物1开始，通过多种途径合成了1-氮杂双环[3.3.1]壬烷6。然后将起始氨基酯N-烷基化为5和3通过卤素/锂交换和双环化。在人类细胞 DNA 聚合酶不受影响的浓度下，环化产物 6 表现出对 RNase H 和 HIV-1 逆转录酶 (RT) 的 DNA 聚合酶活性的有趣抑制。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)