N-[3-[[5-氯-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氧基]苯基]-2-丙烯酰胺 | 1214265-56-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: N-[3-[[5-氯-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氧基]苯基]-2-丙烯酰胺
• 中文别名: N-(3-((5-氯-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)丙烯酰胺；WZ3146;N-[3-[[5-氯-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氧基]苯基]-2-丙烯酰胺
• 英文名称: WZ3146
• 英文别名: N-[3-[5-chloro-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]oxyphenyl]prop-2-enamide；WZ 3146；WZ-3146；WZ3-146；N-(3-(5-chloro-2-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)pyrimidin-4-yloxy)phenyl)acrylamide；N-(3-((5-chloro-2-((4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)acrylamide
• CAS: 1214265-56-1
• 化学式: C₂₄H₂₅ClN₆O₂
• 分子量: 464.955
• InChiKey: APHGZZPEOCCYNO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.318
• 溶解度：
  DMSO 中≥23.25 mg/mL，温和加热

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319

制备方法与用途

生物活性

WZ3146 是一种突变选择性的、不可逆的 EGFR (L858R) 和 EGFR (E746_A750) 抑制剂，其 IC50 值分别为 2 nM 和 2 nM；对 ERBB2 磷酸化 (T798I) 没有抑制作用。

体外研究

WZ3146 在 Ba/F3 细胞中表现出选择性，能够抑制 EGFR L858R、EGFR E746_A750、EGFR L858R/T790M 和 EGFR E746_A750/T790M 的磷酸化，其 IC50 值分别为 2 nM、2 nM、5 nM 和 14 nM。WZ3146 显著抑制含 EGFR 突变的细胞系生长：作用于含有 EGFR Del E746_A750 的 HCC827 细胞时，IC50 值为 3 nM；作用于含有 EGFR Del E746_A750 的 PC9 细胞时，IC50 值为 15 nM；作用于含有 EGFR L858R/T790M 的 H1975 细胞时，IC50 值为 29 nM；作用于含有 EGFR Del E746_A750/T790M 的 PC9 GR 细胞时，IC50 值为 3 nM。

特征

突变选择性的、不可逆的。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4-甲基哌嗪)苯胺 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 仲丁醇 为溶剂， 生成 N-[3-[[5-氯-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氧基]苯基]-2-丙烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  Discovery of selective irreversible inhibitors for EGFR-T790M

  摘要：

  Targeting the epidermal growth factor receptor kinase (EGFR) with ATP-competitive kinase inhibitors results in dramatic but short-lived responses in patients with EGFR mutant non small cell lung cancer. A series of novel covalent EGFR kinase inhibitors with selectivity for the clinically relevant T790M 'gatekeeper' resistance mutation relative to wild-type EGFR were discovered by library screening. A representative compound 3i was obtained through a systematic SAR study guided by mutant EGFR-dependent cellular proliferation assays. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.036

文献信息

• [EN] TREATMENT OF CDK4/6 INHIBITOR RESISTANT NEOPLASTIC DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TROUBLES NÉOPLASIQUES RÉSISTANT AUX INHIBITEURS DE CDK4/6
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020206035A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  This invention is to methods for treating disorders involving abnormal cellular proliferation that have developed resistance to a selective CDK4/6 inhibitor.

  这项发明涉及治疗涉及异常细胞增殖并对选择性CDK4/6抑制剂产生抗性的疾病的方法。
• EGFR INHIBITORS AND METHODS OF TREATING DISORDERS
  申请人：Gray Nathanael S.

  公开号：US20120094999A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The present invention relates to novel pyrimidine, pyrrolo-pyrimidine, pyrrolo-pyridine, pyridine, purine and triazine compounds which are able to modulate epidermal growth factor receptor (EGFR), including Her-kinases, and the use of such compounds in the treatment of various diseases, disorders or conditions.

  本发明涉及新型嘧啶，吡咯嘧啶，吡咯吡啶，吡啶，嘌呤和三嗪化合物，这些化合物能够调控表皮生长因子受体（EGFR），包括Her-kinases，并且在治疗各种疾病，障碍或条件中使用这些化合物。
• Marker for sunitnib resistance formation
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP2426213A1

  公开（公告）日：2012-03-07

  The present invention relates to marker for sunitinib resistance formation and modulators thereof for the prevention and reduction of sunitinib resistance of hyperproliferative cells, in particular cancer cells. Further, the present invention relates to compositions comprising agents suitable for anticancer therapy in combination with the modulators for treating proliferative diseases.

  本发明涉及舒尼替尼耐药性形成的标记物及其调节剂，用于预防和降低过度增殖细胞，特别是癌细胞的舒尼替尼耐药性。此外，本发明还涉及包含适用于抗癌治疗的制剂的组合物，这些制剂与调节剂结合用于治疗增殖性疾病。
• Synergistic drug combination for the treatment of cancer
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP2425830A1

  公开（公告）日：2012-03-07

  The present invention relates to synergistic drug combinations and the use of said drug combinations for the treatment of proliferative diseases.

  本发明涉及增效药物组合以及使用所述药物组合治疗增殖性疾病。
• Compositions to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US10548876B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来改善以前因治疗效果不理想而受到限制的治疗剂的疗效的方法和组合物。这些方法和组合物尤其适用于双蒽或其衍生物、类似物或原药。