N-[3-[[5-氯-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]硫基]苯基]-2-丙烯酰胺 | 1214265-57-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: N-[3-[[5-氯-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]硫基]苯基]-2-丙烯酰胺
• 中文别名: N-[3-[[5-氯-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]硫代]苯基]-2-丙烯酰胺；WZ8040抑制剂；WZ8040;N-[3-[[5-氯-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]硫基]苯基]-2-丙烯酰胺
• 英文名称: WZ8040
• 英文别名: N-(3-((5-chloro-2-((4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)thio)phenyl)acrylamide；N-[3-[5-chloro-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]sulfanylphenyl]prop-2-enamide
• CAS: 1214265-57-2
• 化学式: C₂₄H₂₅ClN₆OS
• 分子量: 481.021
• InChiKey: KIISCIGBPUVZBF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.37
• 溶解度：
  DMSO 中≥24.05 mg/mL；不溶于水；温和加热和超声波下，乙醇中≥2.61 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

WZ8040是一种新型、突变选择性的不可逆EGFRT790M抑制剂，不对ERBB2磷酸化(T798I)产生抑制作用。

体外研究

在针对突变型EGFR T790M的抑制效果上，WZ8040显著优于野生型EGFR。与间二氮杂萘类EGFRT790M抑制剂如CL-387785和HKI-272相比，其抑制效果高出30到100倍；而对野生型EGFR的抑制效果则低约100倍。

WZ8040能够有效抑制多种携带特定突变体EGFR T790M的细胞系生长：HCC827、PC9、H3255、H1975和PC9GR，其IC50分别为1 nM、6 nM、66 nM、9 nM和8 nM。尽管对一些携带其他类型突变或野生型的细胞系（如HCC827 GR、H1819、Calu-3、H1781和HN11）也表现出微弱抑制作用，但其IC50值分别为>3.3 μM、738 nM、915 nM、744 nM 和 1.82 μM。此外，WZ8040在高达10 μM的剂量下对A549（KRAS突变体）或H3122（EML4-ALK）细胞无毒害作用。

特征

WZ8040专一性地针对突变型EGFRT790M，而非野生型EGFR。

文献信息

• [EN] TREATMENT OF CDK4/6 INHIBITOR RESISTANT NEOPLASTIC DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TROUBLES NÉOPLASIQUES RÉSISTANT AUX INHIBITEURS DE CDK4/6
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020206035A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  This invention is to methods for treating disorders involving abnormal cellular proliferation that have developed resistance to a selective CDK4/6 inhibitor.

  这项发明涉及治疗涉及异常细胞增殖并对选择性CDK4/6抑制剂产生抗性的疾病的方法。
• EGFR INHIBITORS AND METHODS OF TREATING DISORDERS
  申请人：Gray Nathanael S.

  公开号：US20120094999A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The present invention relates to novel pyrimidine, pyrrolo-pyrimidine, pyrrolo-pyridine, pyridine, purine and triazine compounds which are able to modulate epidermal growth factor receptor (EGFR), including Her-kinases, and the use of such compounds in the treatment of various diseases, disorders or conditions.

  本发明涉及新型嘧啶，吡咯嘧啶，吡咯吡啶，吡啶，嘌呤和三嗪化合物，这些化合物能够调控表皮生长因子受体（EGFR），包括Her-kinases，并且在治疗各种疾病，障碍或条件中使用这些化合物。
• Marker for sunitnib resistance formation
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP2426213A1

  公开（公告）日：2012-03-07

  The present invention relates to marker for sunitinib resistance formation and modulators thereof for the prevention and reduction of sunitinib resistance of hyperproliferative cells, in particular cancer cells. Further, the present invention relates to compositions comprising agents suitable for anticancer therapy in combination with the modulators for treating proliferative diseases.

  本发明涉及舒尼替尼耐药性形成的标记物及其调节剂，用于预防和降低过度增殖细胞，特别是癌细胞的舒尼替尼耐药性。此外，本发明还涉及包含适用于抗癌治疗的制剂的组合物，这些制剂与调节剂结合用于治疗增殖性疾病。
• Synergistic drug combination for the treatment of cancer
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP2425830A1

  公开（公告）日：2012-03-07

  The present invention relates to synergistic drug combinations and the use of said drug combinations for the treatment of proliferative diseases.

  本发明涉及增效药物组合以及使用所述药物组合治疗增殖性疾病。
• EGFR KINASE INHIBITOR AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Zhejiang Bossan Pharmaceutical Co. Ltd.

  公开号：EP3354647A1

  公开（公告）日：2018-08-01

  The present invention provides an EGFR kinase inhibitor and a preparation method and use thereof. Specifically, the present invention provides a compound as shown in formula (I), the definition of each group therein being as described in the description. Said compound is an efficient EGFR inhibitor.

  本发明提供了一种表皮生长因子受体激酶抑制剂及其制备方法和用途。具体而言，本发明提供了一种如式（I）所示的化合物，其中各基团的定义如说明书所述。所述化合物是一种高效的表皮生长因子受体抑制剂。