N-[4-氟-2-硝基-5-(三氟甲基)苯基]乙酰胺 | 143151-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[4-氟-2-硝基-5-(三氟甲基)苯基]乙酰胺
• 英文名称: 4-fluoro-2-nitro-5-(trifluoromethyl)acetanilide
• 英文别名: 5-acetamido-2-fluoro-4-nitrobenzotrifluoride；3-acetamido-6-fluoro-4-nitrobenzotrifluoride；N-[4-fluoro-2-nitro-5-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide
• CAS: 143151-01-3
• 化学式: C₉H₆F₄N₂O₃
• 分子量: 266.152
• InChiKey: QYQLDWXMTFXIPJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.546±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-氟-2-硝基-5-(三氟甲基)苯基]乙酰胺 在 palladium-carbon 作用下， 以 盐酸 、 乙醇 为溶剂， 生成 4-氟-5-(三氟甲基)苯-1,2-二胺
  参考文献：
  名称：

  Glycine receptor antagonists and the use thereof

  摘要：

  治疗或预防与中风、缺血、中枢神经系统创伤、低血糖和手术相关的神经元损失的方法，以及治疗包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化、亨廷顿病和唐氏综合症在内的神经退行性疾病，治疗或预防兴奋性氨基酸过度活跃的副作用，以及治疗焦虑、慢性疼痛、癫痫、诱导麻醉和治疗精神病的方法，通过向需要此类治疗的动物施用一种对甘氨酸结合位点具有高亲和力、无PCP副作用且能穿过动物血脑屏障的化合物来进行披露。还披露了新型的1,4-二氢喹诺酮-2,3-二酮，及其药物组合物。还披露了1,4-二氢喹诺酮-2,3-二酮的高度可溶性铵盐。

  公开号：

  US05514680A1
• 作为产物：
  描述：

  4-fluoro-3-(trifluoromethyl)acetanilide 在 硝酸 作用下， 生成 N-[4-氟-2-硝基-5-(三氟甲基)苯基]乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  新型的带取代苯基的7-咪唑基-6-三氟甲基喹喔啉羧酸的合成及AMPA受体拮抗活性，并通过引入CF3基团改善了其良好的理化性能。

  摘要：

  我们描述了一系列新的7-咪唑基-6-三氟甲基喹喔啉羧酸的合成，物理化学和生物学特性，这些取代羧酸具有通过C-7位置的氨基甲酸酯键连接的取代苯基。我们发现在C-6位引入三氟甲基带来了良好的生物活性和理化性质。其中，具有4-羧基苯基的化合物9k（KRP-199）在体外具有对AMPA-R的高效力和选择性，并且在体内具有良好的神经保护作用。此外，该化合物表现出良好的理化性质，例如对光的稳定性和在水溶液中的良好溶解性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.093

文献信息

• HETEROCYCLIC INHIBITORS OF HISTAMINE RECEPTORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Borchardt Allen J.

  公开号：US20100120741A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  The present invention relates to compounds and methods which may be useful as inhibitors of H 1 R and/or H 4 R for the treatment or prevention of inflammatory, autoimmune, allergic, and ocular diseases.

  本发明涉及化合物和方法，这些化合物和方法可能用作H1R和/或H4R的抑制剂，用于治疗或预防炎症性、自身免疫性、过敏性和眼部疾病。
• 6,7-asymmetrically disubstituted quinoxalinecarboxylic acid derivatives, addition salts thereof, and processes for the preparation of both
  申请人：Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06348461B1

  公开（公告）日：2002-02-19

  The present invention provides 6,7-asymmetrically disubstituted quinoxalinecarboxylic acid compounds and their addition salts, and processes for preparing them, which have antagonism against excitatory amino acid receptors, in particular, an AMPA receptor. The 6,7-asymmetrically disubstituted quinoxalinecarboxylic acid compounds and their addition salts of the present invention are represented by formula (1) wherein Q, R, R1 and R2 are as described in the specification.

  本发明提供了6,7-不对称二取代喹喔啉羧酸化合物及其加合盐，以及制备它们的方法，这些化合物对兴奋性氨基酸受体，特别是AMPA受体具有拮抗作用。本发明的6,7-不对称二取代喹喔啉羧酸化合物及其加合盐由下式表示（1式），其中Q、R、R1和R2如规范中所述。
• FUSED PYRAZINE DERIVATIVE
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0556393A1

  公开（公告）日：1993-08-25

  A pyrazine derivative which inhibits glutamate receptor, represented by general formula (Ia) wherein Z represents C or N, provided that two Zs are not N atoms at the same time; R¹ represents (1a) wherein X represents N or R⁸C, R6 represents H or alkyl, and R⁷ and R⁸ represent each H, alkyl, nitro or phenyl, or alternatively R⁷ and R⁸ are combined together to represent butadienylene or 1,4-butylene; R² and R³ represent each H, F, cyano, acyl, nitro, alkyl, morpholino or R¹; R⁴ and R⁵ represent each H, hydroxy, alkyl, cycloalkyl, heterocycle, pherryl or Y-substituted alkyl; Y represents hydroxy, acyloxy, F-substituted methyl, cycloalkyl, tetrahydrofuryl, carboxyl, alkoxy carbonyl or NR⁹R¹⁰; and R⁹ and R¹⁰ represent H or alkyl, or alternatively R⁹ and R¹⁰ are combined together to represent a 5- or 6-membered cyclic group which may contain oxygen atom(s).

  一种抑制谷氨酸受体的吡嗪衍生物，由通式(Ia)表示 其中 Z 代表 C 或 N，但两个 Z 不能同时为 N 原子；R¹ 代表 (1a)，其中 X 代表 N 或 R⁸C，R6 代表 H 或烷基，R⁷ 和 R⁸ 各自代表 H、烷基、硝基或苯基，或者 R⁷ 和 R⁸ 结合在一起代表丁二烯或 1,4-丁烯；R² 和 R³ 分别代表 H、F、氰基、酰基、硝基、烷基、吗啉基或 R¹； R⁴ 和 R⁵ 分别代表 H、羟基、烷基、环烷基、杂环基、苯基或 Y 取代的烷基；Y 代表羟基、酰氧基、F-取代的甲基、环烷基、四氢糠基、羧基、烷氧基羰基或 NR⁹R¹⁰；以及 R⁹ 和 R¹⁰ 代表 H 或烷基，或者 R⁹ 和 R¹⁰ 结合在一起代表可含有氧原子的 5 或 6 元环基。
• 6,7-ASYMMETRICALLY DISUBSTITUTED QUINOXALINECARBOXYLIC ACID DERI VATIVES, ADDITION SALTS THEREOF, AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF BOTH
  申请人：KYORIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1020453A1

  公开（公告）日：2000-07-19

  The present invention provides compounds with antagonism against excitatory amino acid receptors, in particular, AMPA receptor, having 6,7-asymmetrically disubstituted quinoxalinecarboxylic acid derivatives and their addition salts as effective ingredients, and processes for preparing them, and relates to 6,7-asymmetrically disubstituted quinoxalinecarboxylic acid derivatives represented by a general formula (1) [wherein, Q denotes a halogen atom, lower alkyl group which may be substituted with halogen atom, general formula (2)         Ar-P-     (2) (wherein Ar denotes a phenyl group or naphthyl group which may have one or more substituents, and P denotes a lower alkylene, lower alkenylene, lower alkynylene, oxygen or sulfur atom), or general formula (3);         L-A-     (3) R denotes a nitro group, trifluoromethyl group, amino group which may be substituted, or general formula (7), R1 denotes an aralkyl group, phenyl group, naphthyl group, 5- or 6-membered heterocycle and its condensed ring (these may have one or more substituents on aromatic ring or heterocycle), hydrogen atom, lower alkyl group which may be substituted with halogen atom or cycloalkyl group, and R2 denotes a hydroxyl group, lower alkoxy group or general formula (6) ], and their addition salts.

  本发明提供了以6，7-不对称二取代的喹喔啉羧酸衍生物及其加成盐为有效成分的对兴奋性氨基酸受体，特别是AMPA受体具有拮抗作用的化合物及其制备工艺，并涉及通式(1)表示的6，7-不对称二取代的喹喔啉羧酸衍生物 [其中，Q 表示卤素原子、可被卤素原子取代的低级烷基、通式 (2) Ar-P- (2) (其中 Ar 表示苯基或萘基，可带有一个或多个取代基，P 表示低级亚烷基、低级亚烯基、低级亚炔基、氧原子或硫原子）或通式（3）； L-A- (3) R 表示硝基、三氟甲基、可被取代的氨基或通式（7）、 R1 表示芳烷基、苯基、萘基、5 或 6 元杂环及其缩合环（可在芳香环或杂环上有一个或多个取代基）、氢原子、可被卤素原子取代的低级烷基或环烷基，R2 表示羟基、低级烷氧基或通式（6）。 ] 以及它们的加成盐。
• Design and synthesis of novel 7-heterocycle-6-trifluoromethyl-3-oxoquinoxaline-2-carboxylic acids bearing a substituted phenyl group as superior AMPA receptor antagonists with good physicochemical properties
  作者：Yasuo Takano、Futoshi Shiga、Jun Asano、Wataru Hori、Kazunori Fukuchi、Tsuyoshi Anraku、Takashi Uno

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.08.060

  日期：2006.2

  We describe the design, synthesis, and physicochemical and biological properties of a novel series of 7-heterocycle-6-trifluoromethyl-3-oxoquinoxaline-2-carboxylic acids bearing a substituted phenyl group joined through a urethane or urea linkage to the heterocycle at the 7 position. Introduction of the trifluoromethyl group at the 6 position conferred good biological activity, including neuroprotective effects, as well as good physicochemical properties. In terms of alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole propionate receptor (AMPA-R) affinity, a urea linkage was equivalent to a urethane linkage and a pyrrole ring at the 7 position reduced affinity in comparison with an imidazole ring. Among this series, compound 14h (KRP-199), which has a 4-carboxyphenyl group joined through a urethane linkage to a 7-imidazolyl heterocycle, was found to possess high potency and selectivity for the AMPA-R in vitro and to exhibit good neuroprotective effects in vivo. Furthermore, the compound showed good physicochemical properties, including stability to light and good solubility in aqueous solutions. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.