morpholinopyrimidine-5-carbonitrile | 1018154-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: morpholinopyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-(4-Methoxyphenyl)-2-methylsulfanyl-6-morpholin-4-ylpyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 1018154-65-8
• 化学式: C₁₇H₁₈N₄O₂S
• 分子量: 342.422
• InChiKey: MIPWDAUQHYWUJM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  96.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  morpholinopyrimidine-5-carbonitrile 在 hydrazine hydrate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-(2-(5-bromoindolin-2-oxo-3-ylidene)hydrazinyl)-4-(4-methoxyphenyl)-6-morpholinopyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  具有吗啉代嘧啶骨架的新型抗增殖剂，作为PI3K抑制剂和细胞凋亡诱导剂；设计，合成和分子对接。

  摘要：

  合成了两个新的吗啉代嘧啶衍生物系列，并由美国国家癌症研究所筛选了它们对60种肿瘤细胞系的体外细胞毒性活性。在体外的细胞毒性IC 50为最活跃的化合物的值6e中，6克和6升估计针对最敏感的细胞系白血病SR（IC 50  = 0.76，13.59和4.37微米，分别地）。为了研究其PI3K酶抑制活性，对IA类（α，β和δ）同工型进行了测定。IC 50值非常有前途：化合物[ 6e  =  11.73（α），6.09（β），与化合物相比，化合物11.6（δ）]，化合物[ 6g  =  8.43（α），15.84（β），30.62（δ）]和化合物[ 6l  =  13.98（α），7.22（β），10.94（δ）]。参考化合物LY294002 =  6.28（α），4.51（β），4.60（δ）uM。此外，对白血病SR进行细胞周期分析和膜联蛋白V-FITC染色，在G2 / M期停滞并诱导凋亡。最后，

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104051
• 作为产物：
  描述：

  5-cyano-4-oxo-6-(4-methoxyphenyl)-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine 在 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 morpholinopyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  具有吗啉代嘧啶骨架的新型抗增殖剂，作为PI3K抑制剂和细胞凋亡诱导剂；设计，合成和分子对接。

  摘要：

  合成了两个新的吗啉代嘧啶衍生物系列，并由美国国家癌症研究所筛选了它们对60种肿瘤细胞系的体外细胞毒性活性。在体外的细胞毒性IC 50为最活跃的化合物的值6e中，6克和6升估计针对最敏感的细胞系白血病SR（IC 50  = 0.76，13.59和4.37微米，分别地）。为了研究其PI3K酶抑制活性，对IA类（α，β和δ）同工型进行了测定。IC 50值非常有前途：化合物[ 6e  =  11.73（α），6.09（β），与化合物相比，化合物11.6（δ）]，化合物[ 6g  =  8.43（α），15.84（β），30.62（δ）]和化合物[ 6l  =  13.98（α），7.22（β），10.94（δ）]。参考化合物LY294002 =  6.28（α），4.51（β），4.60（δ）uM。此外，对白血病SR进行细胞周期分析和膜联蛋白V-FITC染色，在G2 / M期停滞并诱导凋亡。最后，

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104051

文献信息

• Synthesis of a 2,4,6-trisubstituted 5-cyano-pyrimidine library and evaluation of its immunosuppressive activity in a Mixed Lymphocyte Reaction assay
  作者：Alessandro Stella、Kristien Van Belle、Steven De Jonghe、Thierry Louat、Jean Herman、Jef Rozenski、Mark Waer、Piet Herdewijn

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.12.032

  日期：2013.3

  A series of novel pyrimidine analogues were synthesized and evaluated for immunosuppressive activity in the Mixed Lymphocyte Reaction assay, which is well-known as the in vitro model for in vivo rejection after organ transplantation. Systematic variation of the substituents at positions 2, 4 and 6 of the pyrimidine scaffold led to the discovery of 2-benzylthio-5-cyano-6-(4-methoxyphenyl)-4-morpholinopyrimidine with an IC50 value of 1.6 mu M in the MLR assay. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Novel antiproliferative agents bearing morpholinopyrimidine scaffold as PI3K inhibitors and apoptosis inducers; design, synthesis and molecular docking
  作者：Amira A. Helwa、Nehad M. El-Dydamony、Rasha A. Radwan、Sahar M. Abdelraouf、Rana M. Abdelnaby

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104051

  日期：2020.9

  active compounds 6e, 6g, and 6l against the most sensitive cell line leukemia SR were estimated (IC50 = 0.76, 13.59, and 4.37 uM, respectively). To investigate their PI3K enzyme inhibition activity, the assay was done on Class IA (α, β, & δ) isoforms. The IC50 values were very promising: compound [6e = 11.73 (α), 6.09 (β), 11.18 (δ)], compound [6g = 8.43 (α), 15.84 (β), 30.62 (δ)], and compound [6l = 13

  合成了两个新的吗啉代嘧啶衍生物系列，并由美国国家癌症研究所筛选了它们对60种肿瘤细胞系的体外细胞毒性活性。在体外的细胞毒性IC 50为最活跃的化合物的值6e中，6克和6升估计针对最敏感的细胞系白血病SR（IC 50  = 0.76，13.59和4.37微米，分别地）。为了研究其PI3K酶抑制活性，对IA类（α，β和δ）同工型进行了测定。IC 50值非常有前途：化合物[ 6e  =  11.73（α），6.09（β），与化合物相比，化合物11.6（δ）]，化合物[ 6g  =  8.43（α），15.84（β），30.62（δ）]和化合物[ 6l  =  13.98（α），7.22（β），10.94（δ）]。参考化合物LY294002 =  6.28（α），4.51（β），4.60（δ）uM。此外，对白血病SR进行细胞周期分析和膜联蛋白V-FITC染色，在G2 / M期停滞并诱导凋亡。最后，