(7S,9R,15E)-9-chloro-4-hydroxy-2-methoxy-7-methyl-7,8,9,10,13,14-hexahydro-12H-6-oxabenzocyclotetradecene-5,11-dione | 1254330-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (7S,9R,15E)-9-chloro-4-hydroxy-2-methoxy-7-methyl-7,8,9,10,13,14-hexahydro-12H-6-oxabenzocyclotetradecene-5,11-dione
• 英文别名: (4S,6R,12E)-6-chloro-18-hydroxy-16-methoxy-4-methyl-3-oxabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),12,15,17-tetraene-2,8-dione
• CAS: 1254330-06-7
• 化学式: C₁₉H₂₃ClO₅
• 分子量: 366.842
• InChiKey: HEECBHPHEJLGSX-UUSSSYRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7S,9R,15E)-9-chloro-4-hydroxy-2-methoxy-7-methyl-7,8,9,10,13,14-hexahydro-12H-6-oxabenzocyclotetradecene-5,11-dione 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以97%的产率得到(4S,6S,12E)-6-chloro-8,18-dihydroxy-16-methoxy-4-methyl-3-oxabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),12,15,17-tetraen-2-one
  参考文献：
  名称：

  间苯二酸内酯系列中卤代乙基酮和E-烯酮的Z-烯酮的等位取代及生物学评价

  摘要：

  描述了间苯二酸内酯小文库的合成及其作为激酶抑制剂的生物学特性的评估。在系列中，发现E-烯酮比相应的Z-烯酮作为含有保守半胱氨酸的激酶子集的抑制剂更具活性。用β-卤代酮基团取代烯酮部分会导致化合物具有有趣的激酶选择性特征，并且还具有针对Jurkat细胞的抗增殖活性。一个Ë基于初级人脐带内皮细胞（HUVEC）和血管平滑肌细胞（VSMC）的共培养物-enone衍生物对毛细管形成也显示出活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.100
• 作为产物：
  描述：

  (S,5E,11E)-16-hydroxy-14-methoxy-3-methyl-3,4,9,10-tetrahydro-1H-benzo[c][1]oxacyclotetradecine-1,7(8H)-dione 在 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以76%的产率得到(7S,9R,15E)-9-chloro-4-hydroxy-2-methoxy-7-methyl-7,8,9,10,13,14-hexahydro-12H-6-oxabenzocyclotetradecene-5,11-dione
  参考文献：
  名称：

  通过基于膦酸酯的分子内油脂化获得间苯二酸内酯

  摘要：

  描述了一种间苯二酸内酯的方法，该方法利用了分子内的烯化反应来生成14元大内酯。合成路线给出了玉米赤霉烯酮前体，并且包括其他RAL类似物，反式和顺式-间苯二酚的制备，后者通过反式-异构体的光异构化制备。还通过分别使用三氯化硼和三溴化硼将氯化物或溴化物共轭加到E-烯酮中，以高度立体选择性的方式制备β-卤代酮衍生物。

  DOI：

  10.1021/jo100998b

文献信息

• Access to Resorcylic Acid Lactones <i>via</i> Phosphonate Based Intramolecular Olefination
  作者：Carmela Napolitano、Patrick McArdle、Paul V. Murphy

  DOI：10.1021/jo100998b

  日期：2010.11.5

  and cis-resorcylides are included, the latter being prepared by photoisomerization of the trans-isomer. β-Haloketone derivatives were also prepared in a highly stereoselective manner by conjugate addition of chloride or bromide to the E-enone using boron trichloride and boron tribromide, respectively.

  描述了一种间苯二酸内酯的方法，该方法利用了分子内的烯化反应来生成14元大内酯。合成路线给出了玉米赤霉烯酮前体，并且包括其他RAL类似物，反式和顺式-间苯二酚的制备，后者通过反式-异构体的光异构化制备。还通过分别使用三氯化硼和三溴化硼将氯化物或溴化物共轭加到E-烯酮中，以高度立体选择性的方式制备β-卤代酮衍生物。
• Isosteric replacement of the Z-enone with haloethyl ketone and E-enone in a resorcylic acid lactone series and biological evaluation
  作者：Carmela Napolitano、Alessandro Natoni、Corrado Santocanale、Lasse Evensen、James B. Lorens、Paul V. Murphy

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.12.100

  日期：2011.2

  The synthesis of a small library of resorcylic acid lactones and evaluation of their biological properties as kinase inhibitors is described. Within the series E-enones were found more active than corresponding Z-enones as inhibitors of a subset of kinases containing a conserved cysteine. Replacement of the enone moiety with a β-haloketone group led to compounds with an interesting kinase selectivity

  描述了间苯二酸内酯小文库的合成及其作为激酶抑制剂的生物学特性的评估。在系列中，发现E-烯酮比相应的Z-烯酮作为含有保守半胱氨酸的激酶子集的抑制剂更具活性。用β-卤代酮基团取代烯酮部分会导致化合物具有有趣的激酶选择性特征，并且还具有针对Jurkat细胞的抗增殖活性。一个Ë基于初级人脐带内皮细胞（HUVEC）和血管平滑肌细胞（VSMC）的共培养物-enone衍生物对毛细管形成也显示出活性。