1-methyl-4-<4-bis(2-chloroethyl)aminophenylamido>pyrazole-5-carboxylic acid | 177409-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-methyl-4-<4-bis(2-chloroethyl)aminophenylamido>pyrazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 5-[[4-[Bis(2-chloroethyl)amino]benzoyl]amino]-2-methylpyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 177409-16-4
• 化学式: C₁₆H₁₈Cl₂N₄O₃
• 分子量: 385.25
• InChiKey: FXFQJYINMHUMKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  87.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-4-<4-bis(2-chloroethyl)aminophenylamido>pyrazole-5-carboxylic acid 在 氢氧化钾 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 N-succinimidyl-<1-methyl-3-<1-methyl-3-<1-methyl-3-<4-bis(2-chloroethyl)aminophenylamido>-pyrazole-5-carboxamido>pyrazole-5-carboxamido>>pyrazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  二霉素A的吡唑类似物的新型苯甲酰氮芥菜衍生物：合成和抗白血病活性。

  摘要：

  本文描述了新型双酚A的苯甲酸芥末（BAM）衍生物的设计和合成，该衍生物带有一个或多个吡唑环替代了后者的吡咯环。报道和讨论了针对L1210白血病的体外和体内活性。这些化合物中的一些表现出与塔莫司汀1相当的活性。与以BAM与吡咯相连的衍生物相比，所有带有靠近BAM部分的吡唑环的化合物均显示出降低的细胞毒性：发生时未观察到相同的作用在寡肽框架的idine末端。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(98)00205-3
• 作为产物：
  描述：

  4-[双(2-氯乙基)氨基]苯甲酰氯 在 氢氧化钾 、 TEA 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-methyl-4-<4-bis(2-chloroethyl)aminophenylamido>pyrazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  二霉素A的吡唑类似物的新型苯甲酰氮芥菜衍生物：合成和抗白血病活性。

  摘要：

  本文描述了新型双酚A的苯甲酸芥末（BAM）衍生物的设计和合成，该衍生物带有一个或多个吡唑环替代了后者的吡咯环。报道和讨论了针对L1210白血病的体外和体内活性。这些化合物中的一些表现出与塔莫司汀1相当的活性。与以BAM与吡咯相连的衍生物相比，所有带有靠近BAM部分的吡唑环的化合物均显示出降低的细胞毒性：发生时未观察到相同的作用在寡肽框架的idine末端。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(98)00205-3

文献信息

• Synthesis and antitumor activity of novel distamycin derivatives
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Italo Beria、Barbara Cacciari、Paolo Cozzi、Cristina Franzetti、Nicola Mongelli、Romeo Romagnoli、Giampiero Spalluto

  DOI：10.1016/0960-894x(96)00204-1

  日期：1996.6

  Several distamycin derivatives were synthesized from deformyl distamycin by coupling with different azole carboxylic acids bearing an alkylating moiety. Some of them showed good activities in vitro and in vivo against L 1210 murine leukemia. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd
• Structure-activity relationship of novel tallimustine derivatives: synthesis and antitumor activity
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Italo Beria、Barbara Cacciari、Laura Capolongo、Paolo Cozzi、Nicola Mongelli、Romeo Romagnoli、Giampiero Spalluto

  DOI：10.1016/0960-894x(96)00205-3

  日期：1996.6

  Oligopeptide-like derivatives structurally related to the antitumor agent tallimustine, where one or two pyrrole rings were replaced by pyrazole or thiazole rings and bearing benzoyl nitrogen mustard or bromoacryloyl moieties were synthesized and evaluated in vitro and in vivo against L1210 murine leukemia. Compounds 9 and 12 showed antitumor activity higher than or comparable with that of tallimustine. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd
• DISTAMYCIN A ANALOGUES AS ANTITUMOUR OR ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：Pharmacia S.p.A.

  公开号：EP0722446A1

  公开（公告）日：1996-07-24
• US5753629A
  申请人：——

  公开号：US5753629A

  公开（公告）日：1998-05-19
• [EN] DISTAMYCIN A ANALOGUES AS ANTITUMOUR OR ANTIVIRAL AGENTS<br/>[FR] ANALOGUES DE LA DISTAMYCINE UTILES EN TANT QU'AGENTS ANTITUMORAUX OU ANTIVIRAUX
  申请人：PHARMACIA S.P.A.

  公开号：WO1996005196A1

  公开（公告）日：1996-02-22

  (EN) The present invention relates to compounds of formula (I) wherein n is 0 or 1; each of X, Y, Z is independently N or CH; A is a pentatomic heteromonocyclic ring unsubstituted or substituted by a C1-C3 alkyl group; B is (a); (b); (c) or (d); and either R1 and R2 are the same and they are both a C1-C6 alkyl group unsubstituted or substituted by halogen or hydroxy; or one of R1 and R2 is hydrogen and the other is a group (e) in which m is zero or an integer of 1 to 4 and R4 is aziridinyl; cyclopropyl; a vinyl group unsubstituted or substituted in position 1 or 2 by halogen or C1-C3 alkyl; an oxyranyl group unsubstituted or substituted in position 2 by a C1-C3 alkyl or halogen; or a group (f) in which R5 and R6 are both a C1-C6 alkyl group unsubstituted or substituted by a halogen or hydroxy; provided that: a) when each of X, Y, Z is CH, then A is not thiophene or pyrrole unsubstituted or substituted by a C1-C3 alkyl group; and b) when n is 1, each of X, Y, Z is CH and R1 and R2 are the same and they are both 2-chloroethyl, then A is not 1-methylimidazole or thiazole; and the pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of the invention are useful as antitumor or antiviral agents.(FR) L'invention concerne des composés de formule (I) dans laquelle n vaut 0 ou 1; X , Y, Z représentent chacun indépendamment N ou CH; A représente un cycle hétéromonocyclique pentatomique non substitué ou substitué par un groupe alkyle C1-C3; B représente (a); (b); (c) ou (d); et soit R1 et R2 sont identiques et ils représentent tous deux un groupe alkyle C1-C6 non substitué ou substitué par halogène ou hydroxy, soit R1 ou R2 représentent hydrogène et l'autre représente un groupe (e) dans lequel m vaut 0 ou un nombre entier compris entre 1 et 4 et R4 représente aziridinyle; cyclopropyle; un groupe vinyle non substitué ou substitué en position 1 ou 2 par halogène ou alkyle C1-C3; un groupe oxyranyle non substitué ou substitué en position 2 par un alkyle C1-C3 ou halogène; ou un groupe (f) dans lequel R5 et R6 représentent tous deux un groupe alkyle C1-C6 non substitué ou substitué par un halogène ou hydroxy; à condition que: a) lorsque chacun de X, Y, Z représente CH, alors A ne représente pas thiophène ou pyrrole non substitué ou substitué par un groupe alkyle C1-C3; et b) lorsque n vaut 1, chacun de X, Y, Z représente CH et R1 ainsi que R2 sont identiques et représentent tous deux 2-chloroéthyle, alors A ne représente pas 1-méthylimidazole ou thiazole; et leur sel pharmaceutiquement acceptable. Les composés de l'invention sont utiles en tant qu'agents antitumoraux ou antiviraux.