N-[6-氯-5-(2-甲氧基苯氧基)[2,2’-联嘧啶]-4-基]-4-叔丁基苯磺酰胺钾盐 | 301646-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: N-[6-氯-5-(2-甲氧基苯氧基)[2,2’-联嘧啶]-4-基]-4-叔丁基苯磺酰胺钾盐
• 中文别名: N-[6-氯-5-(2-甲氧基苯氧基)[2,2’-联嘧啶]-4-基]-4-叔丁基苯磺酰胺钾盐；N-[6-氯-5-(2-甲氧基苯氧基)[2,2`-联嘧啶]-4-基]-4-叔丁基苯磺酰胺钾盐；N-[6-氯-5-(2-甲氧基苯氧基)[2,2'-联嘧啶]-4-基]-4-叔丁基苯磺酰胺钾盐
• 英文名称: 4-tert-butyl-N-[6-chloro-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(2-pyrimidinyl)-4-pyrimidinyl]benzene sulfonamide potassium salt
• 英文别名: 4-(tert-butyl)-N-(6-chloro-5-(2-methoxyphenoxy)-(2,2'-bipyrimidin)-4-yl)benzenesulfonamide potassium salt；p-tert-butyl-N-[6-chloro-5-(2-methoxy-phenoxy)-[2,2'-bipyrimidin]-4-yl]benzenesulfonamide potassium salt；4-tert-butyl-N-[6-chloro-5-(2-methoxy-phenoxy)-2-(2-pyrimidinyl)-pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide potassium salt；Potassium ((4-(tert-butyl)phenyl)sulfonyl)(6-chloro-5-(2-methoxyphenoxy)-[2,2'-bipyrimidin]-4-yl)amide；potassium;(4-tert-butylphenyl)sulfonyl-[6-chloro-5-(2-methoxyphenoxy)-2-pyrimidin-2-ylpyrimidin-4-yl]azanide
• CAS: 301646-59-3
• 化学式: C₂₅H₂₃ClN₅O₄S*K
• 分子量: 564.106
• InChiKey: AKVKGLFONGGDDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.08
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[6-氯-5-(2-甲氧基苯氧基)[2,2’-联嘧啶]-4-基]-4-叔丁基苯磺酰胺钾盐 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙二醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 波生坦
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING BOSENTAN MONOHYDRATE AND ITS INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU BOSENTAN MONOHYDRATE ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及一种制备波生坦单水合物的方法；具体来说，本发明提供了一种制备新型4-叔丁基-N-[6-(2-羟基乙氧基)-5-(2-甲氧基-phenoxy)-2-(2-嘧啶基)-嘧啶-4-基]-苯磺酰胺钠盐的乙二醇溶剂化合物（波生坦钠盐乙二醇溶剂），该化合物是获得波生坦单水合物的纯形式的有用中间体。

  公开号：

  WO2012041764A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二甲酯 在 四丁基溴化铵 、 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 N-[6-氯-5-(2-甲氧基苯氧基)[2,2’-联嘧啶]-4-基]-4-叔丁基苯磺酰胺钾盐
  参考文献：
  名称：

  改进的波生坦一水合物的大规模合成

  摘要：

  K. Rajasekhara Raju、B. Shankar Reddy、YS Somannavar、BK Sinha、PN Kishore Babu 和 K. Mohana Raju 化学研发，Aurobindo Pharma Ltd，调查编号 71 和 72，Indrakaran (V)，Sangareddy (M) , Medal District 502329, Telangana, India Synthetic Polymer Laboratory, Department of Polymer Science and Technology, Sri Krishnadevaraya University, Anantapur 515055, Andhra Pradesh, India

  DOI：

  10.1080/00304948.2016.1234826

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF BOSENTAN MONOHYDRATE
  申请人：Kompella Amala Kishan

  公开号：US20130245259A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  The invention relates to improved processes for the preparation of bosentan monohydrate which provide higher yield and purity.

  这项发明涉及改进的制备博瑟坦单水合物的工艺，可提供更高的产量和纯度。
• 보센탄 일수화물의 제조방법, 이에 사용되는 신규 중간체 및 이의 제조방법
  申请人：JEIL PHARMACEUTICAL CO.,LTD 제일약품주식회사(120170326287) Corp. No ▼ 110111-6420361BRN ▼628-88-00669

  公开号：KR102004422B1

  公开（公告）日：2019-07-26

  본 발명은 보센탄 일수화물의 제조방법, 이에 사용되는 신규 중간체 화합물 및 이의 제조방법을 제공한다. 본 발명의 신규 중간체 화합물은 고수율 및 고순도로 제조되며, 이를 이용하여 고순도의 보센탄 일수화물을 고수율로 경제적으로 대량생산할 수 있다.

  该专利提供了一种制备硼烷烃类化合物的方法，以及用于该方法的新型中间体化合物及其制备方法。该专利的新型中间体化合物经过高产率和高纯度制备，利用这些化合物可以经济地大规模生产高纯度的硼烷烃类化合物。
• PROCESS FOR PREPARATION OF ENDOTHELIAL RECEPTOR ANTAGONIST (BOSENTAN)
  申请人：Joshi Shreerang

  公开号：US20120136015A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The present invention relates to processes for the preparation of an endothelial receptor antagonist. The present invention particularly relates to synthesis of 4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(2-pyrimidinyl)-4-pyrimidinyl]benzene sulfonamide (bosentan).

  本发明涉及制备内皮受体拮抗剂的方法。本发明特别涉及4-叔丁基-N-[6-(2-羟基乙氧基)-5-(2-甲氧基苯氧基)-2-(2-嘧啶基)-4-嘧啶基]苯磺酰胺（博生坦）的合成。
• [EN] METHOD OF SYNTHESIS OF BOSENTAN, ITS POLYMORPHIC FORMS AND ITS SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DU BOSENTAN, DE SES FORMES POLYMORPHIQUES ET DE SES SELS
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2009083739A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  The present invention relates to alkaline earth metal salts of bosentan, anhydrous bosentan, polymorphic forms thereof, amorphous bosentan and processes for preparing them. The present invention further relates to a process for the preparation of bosentan and its pharmaceutically acceptable salts.

  本发明涉及波生坦的碱土金属盐、无水波生坦、其多形态形式、无定形波生坦以及制备它们的工艺。本发明还涉及一种制备波生坦及其药用可接受盐的方法。
• Research and Development of a Second-Generation Process for Bosentan, an Endothelin Receptor Antagonist
  作者：Peter J. Harrington、Hiralal N. Khatri、Brad S. DeHoff、Martin R. Guinn、Mark A. Boehler、Karl A. Glaser

  DOI：10.1021/op010234i

  日期：2002.3.1

  A second-generation manufacturing process from 5-(2-methoxyphenoxy)-[2,2'-bipyrimidine]-4,6-(1H,5H)-dione to bosentan is based on the synthesis and deprotection of the tert-butyl ether of bosentan using available and inexpensive ethylene glycol mono-tert-butyl ether. This new strategy triggered a cascade of process improvements. Isolations are reduced from six to three, and drying operations, from five to two. Process solvents are reduced from six to two. The isolations of two sensitizers are eliminated. Toluene is used in place of methylene chloride. Two aqueous waste streams are eliminated by replacing DMF and ethylene glycol by toluene. Two methanol-isopropyl acetate recrystallizations of bosentan are replaced by the decantation of a suspension of bosentan formate monoethanolate in ethanol-toluene. Finally, the overall yield is increased from 67 to 84% and the final product purity improved from 99.3 to 99.7%.