N-[[4-[(3,5-二氟苯基)磺酰基]苯基]甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺 | 1362154-70-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: N-[[4-[(3,5-二氟苯基)磺酰基]苯基]甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
• 中文别名: N-[[4-[(3,5-二氟苯基)磺酰基]苯基]甲基]咪唑并[1,2-A]吡啶-6-甲酰胺
• 英文名称: GNE-617
• 英文别名: N-(4-((3,5-difluorophenyl)sulfonyl)benzyl)imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide；N-[[4-(3,5-difluorophenyl)sulfonylphenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide
• CAS: 1362154-70-8
• 化学式: C₂₁H₁₅F₂N₃O₃S
• 分子量: 427.431
• InChiKey: XRDVXQQZLHVEQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[[4-[(3,5-二氟苯基)磺酰基]苯基]甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺 在 甲醇 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 1-(3-(3-aminoniopropanamido)-4-(((2S,3R,4S,5S,6S)-6-carboxy-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)benzyl)-6-((4-((3,5-difluorophenyl)sulfonyl)benzyl)carbamoyl)imidazo[1,2-a]pyridin-1-ium 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUATERNIZED NICOTINAMIDE ADENINE DINUCLEOTIDE SALVAGE PATHWAY INHIBITOR CONJUGATES
  [FR] CONJUGUÉS D'INHIBITEUR DE LA VOIE DE RÉCUPÉRATION DU NICOTINAMIDE ADÉNINE DINUCLÉOTIDE QUATERNARISÉ

  摘要：

  揭示了一种化合物和组合物，其中通过连接单元的季铵化将NAMPT药物单元与靶向配体单元结合，从中释放NAMPT抑制剂化合物或其衍生物到作用靶点的靶向部位。还揭示了使用该发明的化合物和组合物治疗由靶向异常细胞特征的疾病的方法，如癌症或自身免疫疾病。

  公开号：

  WO2018201087A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氟苯硼酸 在 盐酸 、 copper diacetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.42h， 生成 N-[[4-[(3,5-二氟苯基)磺酰基]苯基]甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Discovery of Novel Amide-Containing Nicotinamide Phosphoribosyltransferase (Nampt) Inhibitors

  摘要：

  Crystal structures of several urea- and thiourea-derived compounds in complex with the nicotinamide phosphoribosyltransferase (Nampt) protein were utilized to design a potent amide-containing inhibitor bearing an aza-indole moiety (7, Nampt BC IC50 = 9.0 nM, A2780 cell proliferation IC50 = 10 nM). The Nampt-7 cocrystal structure was subsequently obtained and enabled the design of additional amide-containing inhibitors which incorporated various other fused 6,5-heterocyclic moieties and biaryl sulfone or sulfonamide motifs. Additional modifications of these molecules afforded many potent biaryl sulfone-containing Nampt inhibitors which also exhibited favorable in vitro ADME properties (microsomal and hepatocyte stability, MOCK permeability, plasma protein binding). An optimized compound (58) was a potent inhibitor of multiple cancer cell lines (IC50 <10 nM vs U251, HT1080, PC3, MiaPaCa2, and HCT116 lines), displayed acceptable mouse PK properties (F = 41%, CL = 52.4 mL/min/kg), and exhibited robust efficacy in a U251 mouse xenograft model.

  DOI：

  10.1021/jm4008664

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR THE INHIBITION OF NAMPT<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR L'INHIBITION DE NAMPT
  申请人：FORMA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2012031197A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  The present invention relates to compounds and compositions for the inhibition of NAMPT, their synthesis, applications and antidotes. An illustrative compound of the invention is shown below:

  本发明涉及用于抑制NAMPT的化合物和组合物，以及它们的合成、应用和解毒剂。本发明的一个示例化合物如下所示：
• NOVEL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR THE INHIBITION OF NAMPT
  申请人：Bair Kenneth W.

  公开号：US20140294805A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention relates to compounds and compositions for the inhibition of NAMPT, their synthesis, applications and antidotes. An illustrative compound of the invention is shown below:

  本发明涉及用于抑制NAMPT的化合物和组合物，其合成，应用和解毒剂。本发明的一个示例化合物如下所示：
• NOVEL COMPOUND FOR INHIBITING NICOTINAMIDE PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE AND COMPOSITION CONTAINING SAME
  申请人：Industry-Academic Cooperation Foundation Yonsei University

  公开号：EP3431472A2

  公开（公告）日：2019-01-23

  The present invention relates to a novel compounds for inhibiting nicotinamide phosphoribosyltransferase (NamPT), a composition comprising the same, and various uses thereof.

  本发明涉及一种用于抑制烟酰胺磷酸核糖转移酶（NamPT）的新型化合物、包含该化合物的组合物及其各种用途。
• Compounds and compositions for the inhibition of NAMPT
  申请人：Forma TM, LLC

  公开号：US10272072B2

  公开（公告）日：2019-04-30

  The present invention relates to compounds and compositions for the inhibition of NAMPT, their synthesis, applications and antidotes. An illustrative compound of the invention is shown below:

  本发明涉及抑制 NAMPT 的化合物和组合物、其合成、应用和解毒剂。本发明的一种说明性化合物如下所示：
• Compound for inhibiting nicotinamide phosphoribosyltransferase and composition containing same
  申请人：CHECKMATE THERAPEUTICS INC.

  公开号：US11078195B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  The present invention relates to a novel compounds for inhibiting nicotinamide phosphoribosyltransferase (NamPT), a composition comprising the same, and various uses thereof.

  本发明涉及一种用于抑制烟酰胺磷酸核糖转移酶（NamPT）的新型化合物、包含该化合物的组合物及其各种用途。