N-[[5-[(E)-2-溴乙烯基]-2'-脱氧尿苷-5'-O-基](苯氧基)磷酰]-L-丙氨酸甲酯 | 232925-18-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: N-[[5-[(E)-2-溴乙烯基]-2'-脱氧尿苷-5'-O-基](苯氧基)磷酰]-L-丙氨酸甲酯
• 中文别名: N-[[5-[(E)-2-溴乙烯基]-2'-脱氧尿苷-5'-O-基](苯氧基)磷基]-L-丙氨酸甲基酯
• 英文名称: (E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxy-5'-uridyl phenyl L-methoxyalaninylphosphoramidate
• 英文别名: (E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxy-5'-phenyl(L-methoxyalaninyl)phosphate-uridine；brivudin-5'-[phenyl(methoxy-L-alaninyl)]phosphate；thymectacin；NB1011；NB 1011；(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine-5'-[phenyl-(methoxy-L-alaninyl)]-phosphate；methyl (2S)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-[5-[(E)-2-bromoethenyl]-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 232925-18-7
• 化学式: C₂₁H₂₅BrN₃O₉P
• 分子量: 574.322
• InChiKey: CFBLUORPOFELCE-BACVZHSASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

胸腺肽（NB1011）是一种选择性针对高表达胸苷酸合成酶（TS）的肿瘤细胞的药物，它是BVdU（brivudin）的芳氧基磷酰胺衍生物。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  二氯磷酸苯酯 在 N-甲基咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-[[5-[(E)-2-溴乙烯基]-2'-脱氧尿苷-5'-O-基](苯氧基)磷酰]-L-丙氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  磷酸氨基甲酸酯肽的合成及其抗疱疹活性

  摘要：

  在许多旨在将核苷一磷酸传递到细胞中的前药方法中，氨基磷酸酯ProTide方法是一种成功的方法，这使某些氨基磷酸酯进入临床试验成为可能。在本文中，我们报告了一系列旨在绕过母体核苷类似物对胸苷激酶（TK）的依赖性的氨基磷酸酯ProTides的合成和抗病毒活性。的磷酸酯衍生物（ë）-5-（2-溴乙烯基）-2'-脱氧尿苷（BVDU），其包含大号丙氨酸或新戊酰氧基甲基亚氨基二乙酸酯（IDA-POM）在细胞培养物中表现出抗HSV-1和抗VZV活性，但它们大大丧失了对TK缺陷病毒株的抗病毒能力。在脱氮嘌呤核苷及其氨基磷酸酯衍生物中，含7-脱氮杂腺嘌呤核苷及其氨基磷酸三酯衍生物对VZV的抗病毒活性较弱。显然，用这些氨基磷酸酯进行细胞内核苷酸递送是部分成功的。但是，没有一种化合物的前药显示出比其母药优越的活性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300035

文献信息

• [EN] NOVEL PRODRUGS OF MIZORIBINE<br/>[FR] NOUVEAUX PROMÉDICAMENTS DE MIZORIBINE
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2018134399A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present invention relates to novel prodrugs of mizoribine, and a method for their preparation, as well as to pharmaceutical compositions comprising these prodrugs and one or more pharmaceutically acceptable excipients. The present invention further relates to the use of said novel prodrugs as biologically active ingredients, specifically in combination with other biologically active drugs such as immunosuppressants and/or immunomodulatory drugs, more specifically as medicaments for the treatment of disorders and pathologic conditions such as, but not limited to, immune and autoimmune disorders, organ and cells transplant rejection.

  本发明涉及美津利宾的新型前药，以及其制备方法，以及包含这些前药和一个或多个药学上可接受的赋形剂的药物组合物。本发明进一步涉及将这些新型前药用作生物活性成分，特别是与其他生物活性药物（如免疫抑制剂和/或免疫调节药物）结合使用，更具体地作为治疗疾病和病理病况的药物，如但不限于免疫和自身免疫性疾病，器官和细胞移植排斥等。
• Enzyme catalyzed therapeutic activation
  申请人：NewBiotics, Inc.

  公开号：US06683061B1

  公开（公告）日：2004-01-27

  This invention provides novel substrate compounds that selectively inhibit the proliferation of pathological cells, for example, pathological calls that endogenously overexpress a target enzyme that confers resistance to biologic and chemotherapeutic agents. The enzyme acts on a substrate compound to 1) convert it to a cellular toxin and/or 2) release a toxic byproduct. In one embodiment, the activity of the target enzyme has been greatly enhanced in a target cell as a result of loss of tumor suppressor function and/or selection resulting from previous exposure to chemotherapy. In another embodiment, the pathological cell contains a target enzyme that is an expression product of an infectious agent in the cell. Further provided by this invention is a method for treating a subject by delivering to the subject a prodrug as described herein. The prodrugs of this invention may be used alone or in combination with other chemotherapeutics or alternative anti-cancer therapies such as radiation.

  这项发明提供了新型底物化合物，可以选择性地抑制病理细胞的增殖，例如，内源性过度表达一种使生物和化疗药物产生耐药性的靶酶的病理细胞。该酶作用于底物化合物，可以将其转化为细胞毒素和/或释放出有毒副产物。在一种实施例中，由于肿瘤抑制基因功能丧失和/或之前暴露于化疗药物而导致的选择，目标细胞中的靶酶活性已被大大增强。在另一种实施例中，病理细胞含有一种是细胞内感染因子的表达产物的靶酶。此发明还提供了一种通过向受试者输送本文所述的前药来治疗受试者的方法。本发明的前药可以单独使用，也可以与其他化疗药物或放疗等替代抗癌疗法结合使用。
• An Improved Procedure for the Synthesis of Nucleoside Phosphoramidates
  作者：Danielle M. Lehsten、David N. Baehr、Thomas J. Lobl、Andrew R. Vaino

  DOI：10.1021/op025562c

  日期：2002.11.1

  Nucleoside phosphoramidates provide an elegant means to permit cellular absorption of masked phosphate esters, and, by doing so, remove any dependence of the biological response on nucleoside kinase activity. The present report details a means to synthesize nucleoside phophoramidates on a multipound scale with a high (>99%) degree of purity, suitable for use in human clinical trials.

  核苷氨基磷酸酯提供了一种优雅的方法，允许细胞吸收掩蔽的磷酸酯，并通过这样做，消除生物反应对核苷激酶活性的任何依赖性。本报告详细介绍了一种以多磅规模合成高纯度 (>99%) 的核苷磷酰胺的方法，适用于人体临床试验。
• Phosphoramidate compounds and methods of use
  申请人：Cardiff Protides Limited

  公开号：US07951787B2

  公开（公告）日：2011-05-31

  Phosphoramidate derivatives of nucleotides and their use in the treatment of cancer are described. The base moieties of, for example, each of deoxyuridine, cytarabine, gemcitabine and citidine may be substituted at the 5-position. The phosphoramidate moiety has attached to the P atom an aryl-O moiety and an α-amino acid moiety. The α-amino acid moiety may correspond to or be derived from either a naturally occurring or a non-naturally occurring amino acid.

  本文描述了核苷酸的磷酰胺酸衍生物及其在癌症治疗中的应用。例如，去氧尿嘧啶、阿糖胞苷、吉西他滨和胞苷的碱基部分可以在5位被取代。磷酰胺酸部分附着在P原子上，其上连接有芳基-O部分和α-氨基酸部分。α-氨基酸部分可以对应于或源自天然存在或非天然存在的氨基酸。
• Method for treating cancer with combination therapy
  申请人：RedHill Biopharma Ltd.

  公开号：US10946000B2

  公开（公告）日：2021-03-16

  Provided are methods for treating cancer in a patient by administering at least one antibiotic selected from the group consisting of clofazimine, rifabutin and clarithromycin, in combination with an aryladamantane compound. In an embodiment, the aryladamantane compound is [3-(4-chlorophenyl)-adamantane-1-carboxylic acid (pyridin-4-ylmethyl)amide], or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了通过施用至少一种选自氯法齐明、利福布汀和克拉霉素组成的组的抗生素与芳基金刚烷化合物联合治疗患者癌症的方法。在一个实施方案中，芳基金刚烷化合物是[3-(4-氯苯基)-金刚烷-1-羧酸(吡啶-4-基甲基)酰胺]或其药学上可接受的盐。