1-(4-trifluoromethylbenzyl)-1H-5-imidazolecarbaldehyde | 238764-87-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-trifluoromethylbenzyl)-1H-5-imidazolecarbaldehyde
• 英文别名: 3-[[4-(Trifluoromethyl)phenyl]methyl]imidazole-4-carbaldehyde
• CAS: 238764-87-9
• 化学式: C₁₂H₉F₃N₂O
• mdl: MFCD22776159
• 分子量: 254.211
• InChiKey: IPFAHSAUBDIALV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 1-(4-trifluoromethylbenzyl)-1H-5-imidazolecarbaldehyde 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以52 %的产率得到(S)-5-butyl-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)-4-((1-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-1H-imidazol-5-yl)methyl)piperazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  结构引导下发现通过抑制蛋白质法呢基转移酶来阻止 Ras 信号传导的强效抗真菌药物

  摘要：

  由于缺乏抗真菌药物和新出现的耐药性，真菌病原体感染很难治疗。因此，迫切需要下一代抗真菌药物。我们开发了通过抑制具有 3-4 纳摩尔亲和力的蛋白质法尼基转移酶来防止新型隐球菌Ras 蛋白法尼基化的化合物。法尼基化将 Ras 引导至细胞膜，并且是这种致命病原真菌感染性所必需的。我们的高亲和力化合物以 3-6 微摩尔最低抑制浓度 (MIC) 抑制真菌生长，比临床常用的抗真菌药物氟康唑好 4 至 8 倍。化合物在两个选择性的、部分重叠的结合位点以不同的抑制机制结合，通过不同的抑制剂构象进入。我们表明，抗真菌效力很大程度上取决于所选的抑制机制，因为这决定了抑制剂在体内酶和法尼基底物水平较低的情况下的功效。我们阐明了抗真菌药物的化学修饰如何编码所需的抑制剂构象和伴随的抑制机制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00902
• 作为产物：
  描述：

  [1-(4-三氟甲基苄基)-1H-5-咪唑基]乙酸甲酯 在 manganese(IV) oxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(4-trifluoromethylbenzyl)-1H-5-imidazolecarbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Novel N-(4-Piperidinyl)benzamide Antimalarials with Mammalian Protein Farnesyltransferase Inhibitory Activity

  摘要：

  恶性疟原虫的蛋白法尼基转移酶是治疗疟疾的一个潜在靶点，目前已观察到抗药性的增加。本文报告了一系列 N-(4-哌啶基)苯甲酰胺的设计、合成和评估。最有效的化合物在亚摩尔浓度下对寄生虫具有体外活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.53.1324

文献信息

• [EN] CONDENSED HETEROCYCLIC SYSTEM DERIVATIVES, PREPARATION, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] DERIVES DE SYSTEMES HETEROCYCLIQUES CONDENSES, LEUR PREPARATION, LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LES CONTIENNENT
  申请人：AVENTIS PHARMA S.A.

  公开号：WO1999041248A1

  公开（公告）日：1999-08-19

  (EN) The invention concerns novel products of general formula (I), their preparation, pharmaceutical compositions containing them and the use thereof for preparing medicines. In general formula (I) R1 represents a -CO-CH(NH2)-CH2SH, or -CH2-CH(NH2)-CH2SH, or -CHRi1Ri2 radical; R2 represents a hydrogen atom, an alkyl, aralkyl, aryl, alkylcarbonyl, aralkylcarbonyl, heterocycloalkyl radical; R3 represents a hydrogen atom or a halogen atom or an alkyl, aryl, aralkyl radical; R4 represents a -CHRi3Ri4 radical; R5 represents a hydrogen atom, or a -C(O)-Ri5 radical; R6 represents a hydrogen atom or an alkyl, aryl, aralkyl radical; R7, R8 represent a hydrogen atom or an alkyl, aryl, aralkyl radical; X represents a hydrogen atom or a -S(O)1 radical.(FR) Nouveaux produits de formule générale (I), leur préparation, les compositions pharmaceutiques qui les contiennent et leur utilisation pour la préparation de médicaments. Dans la formule générale (I), R1 représente un radical -CO-CH(NH2)-CH2SH, ou -CH2-CH(NH2)-CH2SH, ou -CHRi1Ri2; R2 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, aralkyle, aryle, alkylcarbonyle, aralkylcarbonyle, arylcarbonyle, hétérocyclalkyle; R3 représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène ou un radical alkyle, aryle, aralkyle; R4 représente un radical -CHRi3Ri4; R5 représente un atome d'hydrogène, ou un radical -C(O)-Ri5; R6 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, aryle, aralkyle; R7, R8 représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, aryle, aralkyle; X représente un atome d'oxygène ou un radical -S(O)1.

  本发明涉及一般式（I）的新型产品，其制备，包含它们的药物组合物以及用于制备药物的它们的使用。在一般式（I）中，R1代表-CO-CH（NH2）-CH2SH或-CH2-CH（NH2）-CH2SH或-CHRi1Ri2基团；R2代表氢原子，烷基，芳基烷基，芳基，烷基羰基，芳基烷基羰基，杂环烷基基团；R3代表氢原子或卤素原子或烷基，芳基，芳基烷基基团；R4代表-CHRi3Ri4基团；R5代表氢原子或-C（O）-Ri5基团；R6代表氢原子或烷基，芳基，芳基烷基基团；R7，R8代表氢原子或烷基，芳基，芳基烷基基团；X代表氢原子或-S（O）1基团中的氧原子。
• Potent and Selective Farnesyl Transferase Inhibitors
  作者：Régis Millet、Juozas Domarkas、Raymond Houssin、Pauline Gilleron、Jean-François Goossens、Philippe Chavatte、Cédric Logé,、Nicole Pommery、Jean Pommery、Jean-Pierre Hénichart

  DOI：10.1021/jm030502y

  日期：2004.12.1

  We recently described a novel series of CA(1)A(2)X peptidomimetics as farnesyl transferase inhibitors (FTIs). These compounds possess an N-(4-piperidinyl)benzamide scaffold mimicking A(1)A(2) residue. Extensive exploration of structure-activity relationships revealed that replacement of cysteine by substituted benzylimidazoles provided nanomolar FTIs with in vitro activities (18e, IC50 = 4.60 nM on isolated enzyme, EC50 = 20.0 nM for growth inhibition on a tumor cell line). The molecular docking of 18e and 19e in the active site of the enzyme provided details of key interactions with the protein and showed that the methionine or phenylalanine residue fits into the aryl binding site.
• DERIVES DE SYSTEMES HETEROCYCLIQUES CONDENSES, LEUR PREPARATION, LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LES CONTIENNENT
  申请人：Aventis Pharma S.A.

  公开号：EP1054882A1

  公开（公告）日：2000-11-29
• Novel N-(4-Piperidinyl)benzamide Antimalarials with Mammalian Protein Farnesyltransferase Inhibitory Activity
  作者：Adina Ryckebusch、Pauline Gilleron、Régis Millet、Raymond Houssin、Amélie Lemoine、Nicole Pommery、Philippe Grellier、Christian Sergheraert、Jean-Pierre Hénichart

  DOI：10.1248/cpb.53.1324

  日期：——

  Protein farnesyltransferase of Plasmodium falciparum is a potential target in the treatment of malaria for which increased drug resistance is observed. The design, synthesis and evaluation of a series of N-(4-piperidinyl)benzamides is reported. The most potent compounds showed in vitro activity against the parasite at submicromolar concentrations.

  恶性疟原虫的蛋白法尼基转移酶是治疗疟疾的一个潜在靶点，目前已观察到抗药性的增加。本文报告了一系列 N-(4-哌啶基)苯甲酰胺的设计、合成和评估。最有效的化合物在亚摩尔浓度下对寄生虫具有体外活性。
• Structure-Guided Discovery of Potent Antifungals that Prevent Ras Signaling by Inhibiting Protein Farnesyltransferase
  作者：You Wang、Feng Xu、Connie B. Nichols、Yuqian Shi、Homme W. Hellinga、J. Andrew Alspaugh、Mark D. Distefano、Lorena S. Beese

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00902

  日期：2022.10.27

  We have developed compounds that prevent farnesylation of Cryptoccoccus neoformans Ras protein by inhibiting protein farnesyltransferase with 3–4 nanomolar affinities. Farnesylation directs Ras to the cell membrane and is required for infectivity of this lethal pathogenic fungus. Our high-affinity compounds inhibit fungal growth with 3–6 micromolar minimum inhibitory concentrations (MICs), 4- to 8-fold

  由于缺乏抗真菌药物和新出现的耐药性，真菌病原体感染很难治疗。因此，迫切需要下一代抗真菌药物。我们开发了通过抑制具有 3-4 纳摩尔亲和力的蛋白质法尼基转移酶来防止新型隐球菌Ras 蛋白法尼基化的化合物。法尼基化将 Ras 引导至细胞膜，并且是这种致命病原真菌感染性所必需的。我们的高亲和力化合物以 3-6 微摩尔最低抑制浓度 (MIC) 抑制真菌生长，比临床常用的抗真菌药物氟康唑好 4 至 8 倍。化合物在两个选择性的、部分重叠的结合位点以不同的抑制机制结合，通过不同的抑制剂构象进入。我们表明，抗真菌效力很大程度上取决于所选的抑制机制，因为这决定了抑制剂在体内酶和法尼基底物水平较低的情况下的功效。我们阐明了抗真菌药物的化学修饰如何编码所需的抑制剂构象和伴随的抑制机制。