[1-(4-三氟甲基苄基)-1H-5-咪唑基]乙酸甲酯 | 833490-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [1-(4-三氟甲基苄基)-1H-5-咪唑基]乙酸甲酯
• 英文名称: [1-(4-trifluoromethylbenzyl)-1H-5-imidazolyl]methyl acetate
• 英文别名: [3-[[4-(Trifluoromethyl)phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methyl acetate
• CAS: 833490-35-0
• 化学式: C₁₄H₁₃F₃N₂O₂
• 分子量: 298.265
• InChiKey: OQJLWZQKPDUCFK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  76-78 °C
• 沸点：
  392.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1-(4-三氟甲基苄基)-1H-5-咪唑基]乙酸甲酯 在 manganese(IV) oxide 、 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 methyl (2S)-2-[benzoyl-[1-[[3-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methyl]piperidin-4-yl]amino]-4-methylsulfanylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  Novel N-(4-Piperidinyl)benzamide Antimalarials with Mammalian Protein Farnesyltransferase Inhibitory Activity

  摘要：

  恶性疟原虫的蛋白法尼基转移酶是治疗疟疾的一个潜在靶点，目前已观察到抗药性的增加。本文报告了一系列 N-(4-哌啶基)苯甲酰胺的设计、合成和评估。最有效的化合物在亚摩尔浓度下对寄生虫具有体外活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.53.1324
• 作为产物：
  描述：

  4-(乙酰氧基甲基)-1-(三苯基甲基)咪唑 在 甲醇 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 [1-(4-三氟甲基苄基)-1H-5-咪唑基]乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Novel N-(4-Piperidinyl)benzamide Antimalarials with Mammalian Protein Farnesyltransferase Inhibitory Activity

  摘要：

  恶性疟原虫的蛋白法尼基转移酶是治疗疟疾的一个潜在靶点，目前已观察到抗药性的增加。本文报告了一系列 N-(4-哌啶基)苯甲酰胺的设计、合成和评估。最有效的化合物在亚摩尔浓度下对寄生虫具有体外活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.53.1324

文献信息

• Structure-Guided Discovery of Potent Antifungals that Prevent Ras Signaling by Inhibiting Protein Farnesyltransferase
  作者：You Wang、Feng Xu、Connie B. Nichols、Yuqian Shi、Homme W. Hellinga、J. Andrew Alspaugh、Mark D. Distefano、Lorena S. Beese

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00902

  日期：2022.10.27

  We have developed compounds that prevent farnesylation of Cryptoccoccus neoformans Ras protein by inhibiting protein farnesyltransferase with 3–4 nanomolar affinities. Farnesylation directs Ras to the cell membrane and is required for infectivity of this lethal pathogenic fungus. Our high-affinity compounds inhibit fungal growth with 3–6 micromolar minimum inhibitory concentrations (MICs), 4- to 8-fold

  由于缺乏抗真菌药物和新出现的耐药性，真菌病原体感染很难治疗。因此，迫切需要下一代抗真菌药物。我们开发了通过抑制具有 3-4 纳摩尔亲和力的蛋白质法尼基转移酶来防止新型隐球菌Ras 蛋白法尼基化的化合物。法尼基化将 Ras 引导至细胞膜，并且是这种致命病原真菌感染性所必需的。我们的高亲和力化合物以 3-6 微摩尔最低抑制浓度 (MIC) 抑制真菌生长，比临床常用的抗真菌药物氟康唑好 4 至 8 倍。化合物在两个选择性的、部分重叠的结合位点以不同的抑制机制结合，通过不同的抑制剂构象进入。我们表明，抗真菌效力很大程度上取决于所选的抑制机制，因为这决定了抑制剂在体内酶和法尼基底物水平较低的情况下的功效。我们阐明了抗真菌药物的化学修饰如何编码所需的抑制剂构象和伴随的抑制机制。
• Potent and Selective Farnesyl Transferase Inhibitors
  作者：Régis Millet、Juozas Domarkas、Raymond Houssin、Pauline Gilleron、Jean-François Goossens、Philippe Chavatte、Cédric Logé,、Nicole Pommery、Jean Pommery、Jean-Pierre Hénichart

  DOI：10.1021/jm030502y

  日期：2004.12.1

  We recently described a novel series of CA(1)A(2)X peptidomimetics as farnesyl transferase inhibitors (FTIs). These compounds possess an N-(4-piperidinyl)benzamide scaffold mimicking A(1)A(2) residue. Extensive exploration of structure-activity relationships revealed that replacement of cysteine by substituted benzylimidazoles provided nanomolar FTIs with in vitro activities (18e, IC50 = 4.60 nM on isolated enzyme, EC50 = 20.0 nM for growth inhibition on a tumor cell line). The molecular docking of 18e and 19e in the active site of the enzyme provided details of key interactions with the protein and showed that the methionine or phenylalanine residue fits into the aryl binding site.