3-hydroxycyclobutane-1,1-dicarboxylic acid | 827032-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-hydroxycyclobutane-1,1-dicarboxylic acid
• 英文别名: 1,1-Cyclobutanedicarboxylic acid, 3-hydroxy-
• CAS: 827032-76-8
• 化学式: C₆H₈O₅
• 分子量: 160.127
• InChiKey: ZLPNWTJXLKERCL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxycyclobutane-1,1-dicarboxylic acid 在 硫酸 、 硝酸 、 silver nitrate 作用下， 反应 50.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一氧化氮供体基铂配合物作为潜在的抗癌药

  摘要：

  结合力：研究了含有有机硝酸盐配体的铂络合物作为抗癌剂。该复合物在水溶液中稳定，显示出优于相应母体化合物（卡铂）的细胞毒性，因此表明硝酸盐基配体释放一氧化氮的能力与铂的能力之间存在有趣的协同作用。抑制DNA合成的部分（请参阅方案）。

  DOI：

  10.1002/chem.201201605
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-1,1-环丁烷二羧酸-1,1-二乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-hydroxycyclobutane-1,1-dicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一氧化氮供体基铂配合物作为潜在的抗癌药

  摘要：

  结合力：研究了含有有机硝酸盐配体的铂络合物作为抗癌剂。该复合物在水溶液中稳定，显示出优于相应母体化合物（卡铂）的细胞毒性，因此表明硝酸盐基配体释放一氧化氮的能力与铂的能力之间存在有趣的协同作用。抑制DNA合成的部分（请参阅方案）。

  DOI：

  10.1002/chem.201201605

文献信息

• [DE] CARBOPLATIN-ARTIGE PLATIN (II)- KOMPLEXE<br/>[EN] CARBOPLATIN-TYPE PLATINUM (II) COMPLEXES<br/>[FR] COMPLEXES DE PLATINE (II) DE TYPE CARBOPLATINE
  申请人：UNIV REGENSBURG

  公开号：WO2004099224A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  Die Erfindung betrifft Carboplatinderivate, Arzneimittel enthaltend dieselben sowie die Verwendung der Carboplatinderivate zur Herstellung von Arzneimitteln für die Tumor­therapie.

  这项发明涉及卡铂衍生物，含有该衍生物的药物以及利用卡铂衍生物制备用于肿瘤治疗的药物。
• <i>cis</i> ‐[Pt ^II (1 <i>R</i> ,2 <i>R</i> ‐DACH)(3‐acetoxy‐1,1‐cyclobutanedicarboxylato)], a Water‐Soluble, Oxalate‐Free and Stable Analogue of Oxaliplatin: Synthesis, Characterization, and Biological Evaluations
  作者：Weiping Liu、Qingsong Ye、Jing Jiang、Liguang Lou、Yongping Xu、Chengying Xie、Mingjin Xie

  DOI：10.1002/cmdc.201300249

  日期：2013.9

  Strong, like ox! A new oxaliplatin derivative that features 3‐acetoxy‐1,1‐cyclobutanedicarboxylate as the leaving group has good aqueous solubility and stability. It exhibits higher antitumor activity and greater tolerability than oxaliplatin.

  像牛一样坚强！一种新的奥沙利铂衍生物，具有3-乙酰氧基-1,1-环丁烷二羧酸酯作为离去基团，具有良好的水溶性和稳定性。与奥沙利铂相比，它具有更高的抗肿瘤活性和更高的耐受性。
• ANTI-CANCER PHOSPHONATE ANALOGS
  申请人：Boojamra Constantine G.

  公开号：US20100022467A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The invention is related to phosphorus substituted anti-cancer compounds, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明涉及磷取代的抗癌化合物、含有这些化合物的组合物以及包括给予这些化合物的治疗方法，还涉及用于制备这些化合物的过程和中间体。
• Structural Optimization of Platinum Drugs to Improve the Drug-Loading and Antitumor Efficacy of PLGA Nanoparticles
  作者：Maria B. Sokol、Margarita V. Chirkina、Nikita G. Yabbarov、Mariia R. Mollaeva、Tatyana A. Podrugina、Anna S. Pavlova、Viktor V. Temnov、Rania M. Hathout、Abdelkader A. Metwally、Elena D. Nikolskaya

  DOI：10.3390/pharmaceutics14112333

  日期：——

  Currently, molecular dynamics simulation is being widely applied to predict drug–polymer interaction, and to optimize drug delivery systems. Our study describes a combination of in silico and in vitro approaches aimed at improvement in polymer-based nanoparticle design for cancer treatment. We applied the PASS service to predict the biological activity of novel carboplatin derivatives. Subsequent molecular dynamics simulations revealed the dependence between the drug–polymer binding energy along with encapsulation efficacy, drug release profile, and the derivatives’ chemical structure. We applied ICP-MS analysis, the MTT test, and hemolytic activity assay to evaluate drug loading, antitumor activity, and hemocompatibility of the formulated nanoparticles. The drug encapsulation efficacy varied from 0.2% to 1% and correlated with in silico modelling results. The PLGA nanoparticles revealed higher antitumor activity against A549 human non-small-cell lung carcinoma cells compared to non-encapsulated carboplatin derivatives with IC50 values of 1.40–23.20 µM and 7.32–79.30 µM, respectively; the similar cytotoxicity profiles were observed against H69 and MCF-7 cells. The nanoparticles efficiently induced apoptosis in A549 cells. Thus, nanoparticles loaded with novel carboplatin derivatives demonstrated high application potential for anticancer therapy due to their efficacy and high hemocompatibility. Our results demonstrated the combination of in silico and in vitro methods applicability for the optimization of encapsulation and antitumor efficacy in novel drug delivery systems design.

  目前，分子动力学模拟正被广泛应用于预测药物与聚合物之间的相互作用以及优化给药系统。我们的研究介绍了硅学和体外方法的结合，旨在改进用于癌症治疗的聚合物基纳米粒子的设计。我们应用 PASS 服务预测新型卡铂衍生物的生物活性。随后的分子动力学模拟揭示了药物与聚合物的结合能、包封效果、药物释放曲线和衍生物化学结构之间的依赖关系。我们应用 ICP-MS 分析、MTT 试验和溶血活性测定来评估所配制纳米粒子的药物负载、抗肿瘤活性和血液相容性。药物包封效果从 0.2% 到 1%不等，与硅学建模结果相关。与未包封的卡铂衍生物相比，PLGA纳米粒子对A549人非小细胞肺癌细胞具有更高的抗肿瘤活性，IC50值分别为1.40-23.20 µM和7.32-79.30 µM；对H69和MCF-7细胞也观察到类似的细胞毒性特征。纳米颗粒能有效诱导 A549 细胞凋亡。因此，负载有新型卡铂衍生物的纳米颗粒因其高效性和高血液相容性，在抗癌治疗中具有很高的应用潜力。我们的研究结果表明，在新型给药系统的设计过程中，结合硅学和体外方法可用于优化包封和抗肿瘤疗效。
• [EN] DIVALENT PLATINUM COMPLEXES CONTAINING STERICALLY HINDERED ARYL GROUP, PREPARATION METHOD AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPLEXES DE PLATINE DIVALENT CONTENANT UN GROUPE ARYLE STÉRIQUEMENT ENCOMBRÉ, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV SOUTHEAST

  公开号：WO2014131281A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  本发明公开了一类以含有芳基位阻基团的手性反式1,2-环己二胺衍生物为配体的抗肿瘤铂（II）配合物，其结构式如式I或式II所示。式I中Ｘ为11、OCH3或F，处于苯环中N-亚甲基的邻位、间位或对位，Y为氯离子或碘离子；式II中，X为H、OCH3或F，处于苯环中N-亚甲基的邻位、间位或对位，Z为草酸根、丙二酸根、1,1-环丁二酸根或3-羟基-1,1-环丁二酸根；反式1,2-环己二胺基团中两个手性碳原子为同一立体构型，均为R或S构型。本发明还公开了该铂配合物的制备方法，以及该铂配合物在制备抗肿瘤药物上的应用。