N-乙基-2-[((6-甲氧基-3-吡啶基)][(2-甲基苯基)磺酰基]氨基]-N-(3-吡啶基甲基)-乙酰胺 | 680590-49-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-乙基-2-[((6-甲氧基-3-吡啶基)][(2-甲基苯基)磺酰基]氨基]-N-(3-吡啶基甲基)-乙酰胺
• 英文名称: [3H]-EMPA
• 英文别名: EMPA；N-ethyl-2-[(6-methoxy-3-pyridinyl)[(2-methylphenyl)sulfonyl]amino]-N-(3-pyridinylmethyl)acetamide；N-ethyl-2-[(6-methoxy-pyridin-3-yl)-(toluene-2-sulphonyl)-amino]-N-pyridin-3-ylmethyl-acetamide；N-ethyl-2-[(6-methoxypyridin-3-yl)(toluene-2-sulphonyl)amino]-N-pyridin-3-ylmethylacetamide；N-ethyl-2-[(6-methoxypyridin-3-yl)-(toluene-2-sulfonyl)amino]-N-pyridin-3-ylmethylacetamide；N-ethyl-2-[(6-methoxy-pyridin-3-yl)-(toluene-2-sulfonyl)-amino]-N-pyridin-3-ylmethyl-acetamide；N-ethyl-2-[(6-methoxypyridin-3-yl)-(2-methylphenyl)sulfonylamino]-N-(pyridin-3-ylmethyl)acetamide
• CAS: 680590-49-2
• 化学式: C₂₃H₂₆N₄O₄S
• 分子量: 454.55
• InChiKey: KJPHTXTWFHVJIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  660.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.280±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 100 mM，在乙醇中溶解度为 100 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: EMPA
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
N-Ethyl-2-[(6-methoxy-3-pyridinyl)[(2-methylphenyl)sulfonyl]amino]-N-(3-pyridinylmethyl)-acetamide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P330 漱口。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: N-Ethyl-2-[(6-methoxy-3-pyridinyl)[(2-methylphenyl)sulfonyl]amino]-N-(3-
别名
pyridinylmethyl)-acetamide
: C23H26N4O4S
分子式
: 454.54 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
N-ethyl-2-[(6-methoxy-3-pyridinyl)[(2-methylphenyl)sulfonyl]amino]-N-(3-pyridinylmethyl)-acetamide
<=100%
化学文摘登记号(CAS 680590-49-2
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性 EMPA是一种高亲和力、可逆的选择性orexin OX2受体拮抗剂。[3H]EMPA与人和大鼠OX2-HEK293膜结合，其KD值分别为1.1 nM和1.4 nM。

靶点
OX2 Receptor

体外研究 EMPA竞争性地拮抗orexin-A和orexin-B诱导的[³H]inositol磷酸化（IP）在hOX₂受体中积累，pA₂值分别为8.6和8.8。EMPA能从含有人类和大鼠OX₂受体的细胞膜上解离[³H]EMPA结合，其Ki值分别为1.10±0.24 nM和1.45±0.13 nM。在人和小鼠V_1a受体结合试验中，EMPA的IC₅₀=5.75 µM、Ki=2.63 µM以及IC₅₀=12.8 µM、Ki=5.8 µM。在稳定表达hOX₂受体的CHO(dHFr^-)细胞中，EMPA抑制orexin-A或orexin-B诱导的[Ca²⁺]i响应，IC₅₀分别为8.8±1.7 nM和7.9±1.7 nM。

体内研究 EMPA (1-300 mg/kg; i.p.)剂量依赖性地逆转了[Ala¹¹,D-Leu¹⁵]orexin-B诱导的过度活动，而自身未显著影响小鼠的行为。EMPA (3-30 mg/kg; i.p.) 在法国和雄性Wistar大鼠中表现出明显的剂量依赖性的基础行为减少，并且与对照组相比，其自发活动有明确的剂量依赖性抑制。

动物模型	雄性NMRI小鼠（20-30 g）
剂量	1, 3, 10, 30, 100, 300 mg/kg
给药方式	i.p.，体积为10 mL/kg
结果	剂量依赖性地逆转了[Ala11,D-Leu15]orexin-B诱导的过度活动，而自身未显著影响其行为活动（LMA）。

动物模型	法国和雄性Wistar大鼠（196-237 g）
剂量	3, 10, 30 mg/kg
给药方式	i.p.，体积为5 mL/kg
结果	显著且剂量依赖性地减少了基线LMA，并与对照组相比，表现出明确的剂量依赖性的自发活动抑制。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-乙基-2-[((6-甲氧基-3-吡啶基)][(2-甲基苯基)磺酰基]氨基]-N-(3-吡啶基甲基)-乙酰胺 在 三甲基氯硅烷 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以75%的产率得到N-ethyl-2-[(2-methylphenyl)sulfonyl-(6-oxo-1H-pyridin-3-yl)amino]-N-(pyridin-3-ylmethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis and evaluation of [11C]EMPA as a potential PET tracer for orexin 2 receptors

  摘要：

  EMPA is a selective antagonist of orexin 2 (OX2) receptors. Previous literature with [H-3]-EMPA suggest that it may be used as an imaging agent for OX2 receptors; however, brain penetration is known to be modest. To evaluate the potential of EMPA as a PET radiotracer in non-human primate (as a step to imaging in man), we radiolabeled EMPA with carbon-11. Radiosynthesis of [C-11] N-ethyl-2-(N-(6-methoxypyridin- 3-yl)-2-methylphenylsulfonamido)-N-(pyridin-3-ylmethyl) acetamide ([C-11] EMPA), and evaluation as a potential PET tracer for OX2 receptors is described. Synthesis of an appropriate non-radioactive O-desmethyl precursor was achieved from EMPA with sodium iodide and chlorotrimethylsilane. Selective O-methylation using [C-11] CH3I in the presence of cesium carbonate in DMSO at room temp afforded [C-11] EMPA in 1.5-2.5% yield (non-decay corrected relative to trapped [C-11] CH3I at EOS) with >= 95% chemical and radiochemical purities. The total synthesis time was 34-36 min from EOB. Studies in rodent suggested that uptake in tissue was dominated by nonspecific binding. However, [C-11] EMPA also showed poor uptake in both rats and baboon as measured with PET imaging. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.03.079
• 作为产物：
  描述：

  邻甲苯磺酰氯 在 吡啶 、 potassium tert-butylate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-乙基-2-[((6-甲氧基-3-吡啶基)][(2-甲基苯基)磺酰基]氨基]-N-(3-吡啶基甲基)-乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis and evaluation of [11C]EMPA as a potential PET tracer for orexin 2 receptors

  摘要：

  EMPA is a selective antagonist of orexin 2 (OX2) receptors. Previous literature with [H-3]-EMPA suggest that it may be used as an imaging agent for OX2 receptors; however, brain penetration is known to be modest. To evaluate the potential of EMPA as a PET radiotracer in non-human primate (as a step to imaging in man), we radiolabeled EMPA with carbon-11. Radiosynthesis of [C-11] N-ethyl-2-(N-(6-methoxypyridin- 3-yl)-2-methylphenylsulfonamido)-N-(pyridin-3-ylmethyl) acetamide ([C-11] EMPA), and evaluation as a potential PET tracer for OX2 receptors is described. Synthesis of an appropriate non-radioactive O-desmethyl precursor was achieved from EMPA with sodium iodide and chlorotrimethylsilane. Selective O-methylation using [C-11] CH3I in the presence of cesium carbonate in DMSO at room temp afforded [C-11] EMPA in 1.5-2.5% yield (non-decay corrected relative to trapped [C-11] CH3I at EOS) with >= 95% chemical and radiochemical purities. The total synthesis time was 34-36 min from EOB. Studies in rodent suggested that uptake in tissue was dominated by nonspecific binding. However, [C-11] EMPA also showed poor uptake in both rats and baboon as measured with PET imaging. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.03.079

文献信息

• Sulfonylamino-acetic acid derivatives
  申请人：Aissaoui Hamed

  公开号：US20060014783A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The invention relates to novel sulfonylamino-acetic acid derivatives and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及一种新型磺酰氨基乙酸衍生物及其作为制备药物组合物中的活性成分的用途。本发明还涉及相关方面，包括制备这些化合物的过程，含有其中一种或多种化合物的药物组合物，特别是它们作为促进睡眠的药物和促进睡眠的药物。
• SULFONYLAMINO-ACETIC ACID DERIVATIVES
  申请人：Aissaoui Hamed

  公开号：US20070244156A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  The invention relates to novel sulfonylamino-acetic acid derivatives and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及新型磺酰氨基乙酸衍生物及其作为制备药物组成的活性成分的用途。本发明还涉及相关方面，包括制备这些化合物的过程、含有这些化合物中的一个或多个的药物组合物，特别是它们作为促进睡眠的药物的用途。
• Use of NK-1 receptor antagonist serlopitant in pruritus
  申请人：Menlo Therapeutics Inc.

  公开号：US10278953B2

  公开（公告）日：2019-05-07

  The invention relates to methods for treating pruritus with NK-1 receptor antagonists such as serlopitant. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising NK-1 receptor antagonists such as serlopitant. In addition, the invention encompasses treatment of a pruritus-associated condition with serlopitant and an additional antipruritic agent, and the use of serlopitant as a sleep aid, optionally in combination with an additional sleep-aiding agent.

  本发明涉及用NK-1受体拮抗剂如塞洛匹坦治疗瘙痒症的方法。本发明还涉及包含 NK-1 受体拮抗剂如塞洛匹坦的药物组合物。此外，本发明还包括用塞洛匹坦和另一种止痒剂治疗与瘙痒有关的病症，以及将塞洛匹坦用作助眠剂，可选择与另一种助眠剂联合使用。
• Use of NK-1 receptor antagonists in pruritus
  申请人：Menlo Therapeutics Inc.

  公开号：US10278952B2

  公开（公告）日：2019-05-07

  The invention relates to methods for treating pruritus with NK-1 receptor antagonists such as serlopitant. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising NK-1 receptor antagonists such as serlopitant. In addition, the invention encompasses treatment of a pruritus-associated condition with serlopitant and an additional antipruritic agent, and the use of serlopitant as a sleep aid, optionally in combination with an additional sleep-aiding agent.

  本发明涉及用NK-1受体拮抗剂如塞洛匹坦治疗瘙痒症的方法。本发明还涉及包含 NK-1 受体拮抗剂如塞洛匹坦的药物组合物。此外，本发明还包括用塞洛匹坦和另一种止痒剂治疗与瘙痒有关的病症，以及将塞洛匹坦用作助眠剂，可选择与另一种助眠剂联合使用。
• SULFONYLAMINO-ACETIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP1554239A2

  公开（公告）日：2005-07-20