17-amino-2-methoxyestra-1,3,5(10)-trien-3-ol | 431901-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17-amino-2-methoxyestra-1,3,5(10)-trien-3-ol
• 英文别名: 2-methoxy-3-hydroxy-17β-aminoestra-1,3,5(10)-triene；(8R,9S,13S,14S,17S)-17-amino-2-methoxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-ol
• CAS: 431901-68-7
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₂
• 分子量: 301.429
• InChiKey: QZHNTBOWRLWTGQ-SSTWWWIQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  55.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-amino-2-methoxyestra-1,3,5(10)-trien-3-ol 在 磺酰胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 5.0h， 以61%的产率得到2-methoxy-3-hydroxy-17β-aminosulfonamide estra-1,3,5(10)-triene
  参考文献：
  名称：

  2-甲氧基雌二醇-3,17- O，O-双-氨基磺酸酯类似物的合成，抗微管蛋白和抗增殖SAR

  摘要：

  讨论了雌二醇3，17- O，O-双-氨基磺酸酯（E2bisMATEs）类似物的合成和抗增殖活性。C-17取代基的修饰表明，H键受体对于高抗增殖活性至关重要。该H键受体所处的局部环境可以在一定程度上变化。C-17-氧连接基可以被缺失或被电子中性的亚甲基取代，并且末端NH 2被甲基取代也是可接受的。甲磺酸酯10和14被证明与E2bisMATE 2和3等价，而砜20和35显示出增强的体外抗增殖活性。另外，首次建立了2-取代的雌二醇-3 - O-氨基磺酸衍生物作为微管蛋白聚合抑制剂的SAR 。这些试剂抑制放射性标记的秋水仙碱与微管蛋白的结合。

  DOI：

  10.1021/jm9018806
• 作为产物：
  描述：

  2-methoxy-3-benzyloxyestra-1,3,5(10)-triene-17β-amine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以90%的产率得到17-amino-2-methoxyestra-1,3,5(10)-trien-3-ol
  参考文献：
  名称：

  2-甲氧基雌二醇-3,17- O，O-双-氨基磺酸酯类似物的合成，抗微管蛋白和抗增殖SAR

  摘要：

  讨论了雌二醇3，17- O，O-双-氨基磺酸酯（E2bisMATEs）类似物的合成和抗增殖活性。C-17取代基的修饰表明，H键受体对于高抗增殖活性至关重要。该H键受体所处的局部环境可以在一定程度上变化。C-17-氧连接基可以被缺失或被电子中性的亚甲基取代，并且末端NH 2被甲基取代也是可接受的。甲磺酸酯10和14被证明与E2bisMATE 2和3等价，而砜20和35显示出增强的体外抗增殖活性。另外，首次建立了2-取代的雌二醇-3 - O-氨基磺酸衍生物作为微管蛋白聚合抑制剂的SAR 。这些试剂抑制放射性标记的秋水仙碱与微管蛋白的结合。

  DOI：

  10.1021/jm9018806

文献信息

• Synthesis of 2- and 17-substituted estrone analogs and their antiproliferative structure–activity relationships compared to 2-methoxyestradiol
  作者：Jamshed H. Shah、Gregory E. Agoston、Lita Suwandi、Kimberly Hunsucker、Victor Pribluda、Xiaoguo H. Zhan、Glenn M. Swartz、Theresa M. LaVallee、Anthony M. Treston

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.08.038

  日期：2009.10

  A novel series of 17-modified and 2,17-modified analogs of 2-methoxyestradiol (2ME2) were synthesized and characterized. These analogs were designed to retain or potentiate the biological activities of 2ME2 and have diminished metabolic liability. The analogs were evaluated for antiproliferative activity against MDA-MB-231 breast tumor cells, antiangiogenic activity in HUVEC, and estrogenic activity

  合成和表征了一系列新的17-修饰和2,17-修饰的2-甲氧基雌二醇（2ME2）类似物。这些类似物旨在保留或增强2ME2的生物学活性，并减少了代谢功能。评价类似物对MDA-MB-231乳腺肿瘤细胞的抗增殖活性，HUVEC中的抗血管生成活性以及对MCF-7细胞增殖的雌激素活性。在大鼠盒给药模型中，评估了几种类似物在人肝微粒体中和体内的代谢稳定性。这项研究导致了2ME2的17个修饰的类似物，与2ME2相比，它们具有相似或改善的抗增殖和抗血管生成活性，缺乏雌激素特性并具有改善的代谢稳定性。
• Synthesis, Antitubulin, and Antiproliferative SAR of Analogues of 2-Methoxyestradiol-3,17-<i>O</i>,<i>O</i>-bis-sulfamate
  作者：Fabrice Jourdan、Mathew P. Leese、Wolfgang Dohle、Ernest Hamel、Eric Ferrandis、Simon P. Newman、Atul Purohit、Michael J. Reed、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/jm9018806

  日期：2010.4.8

  The synthesis and antiproliferative activity of analogues of estradiol 3,17-O,O-bis-sulfamates (E2bisMATEs) are discussed. Modifications of the C-17 substituent reveal that an H-bond acceptor is essential for high antiproliferative activity. The local environment in which this H-bond acceptor lies can be varied to an extent. The C-17-oxygen linker can be deleted or substituted with an electronically

  讨论了雌二醇3，17- O，O-双-氨基磺酸酯（E2bisMATEs）类似物的合成和抗增殖活性。C-17取代基的修饰表明，H键受体对于高抗增殖活性至关重要。该H键受体所处的局部环境可以在一定程度上变化。C-17-氧连接基可以被缺失或被电子中性的亚甲基取代，并且末端NH 2被甲基取代也是可接受的。甲磺酸酯10和14被证明与E2bisMATE 2和3等价，而砜20和35显示出增强的体外抗增殖活性。另外，首次建立了2-取代的雌二醇-3 - O-氨基磺酸衍生物作为微管蛋白聚合抑制剂的SAR 。这些试剂抑制放射性标记的秋水仙碱与微管蛋白的结合。